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葫芦素 B 下调人类 TNF 受体 1 表达并抑制 TNF-α 依赖性核因子 κB 信号通路肺腺癌 A549 细胞。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2022 年 6 月 27 日；23(13)。 Epub 2022 年 6 月 27 日。PMID：35806134
摘要作者：Eiichi Kusakawa、Chiharu Okuda、Rikako Yamaguchi、Kaori Nakano、 Yasunobu Miyake、Takao Kataoka
文章归属：草川英一
摘要：促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)，诱导细胞内粘附的表达分子 1 (ICAM-1) 通过激活核因子 κB (NF-κB) 信号通路。在本研究中，我们发现葫芦素 B 降低了人体内 ICAM-1 的表达。用 TNF-α 或白介素-1α 刺激的肺腺癌 A549 细胞。我们进一步研究了葫芦素 B 下调 TNF-α 诱导的 ICAM-1 表达的机制。 Cucurbitacin B 抑制 TNF-α 刺激的 A549 细胞中 NF-κB 亚基 RelA 的核转位和 IκBα 的磷酸化。 Cucurbitacin B 选择性下调 TNF 受体 1 (TNF-R1) 的表达，而不影响三种接头蛋白（即 TRADD、RIPK1 和 TRAF2）。 TNF-α 转换酶抑制剂抑制了葫芦素 B 对 TNF-R1 表达的下调。谷胱甘肽、-乙酰基-L-半胱氨酸和 L-半胱氨酸在较小程度上减弱了葫芦素 B 对 TNF-R1 表达的抑制作用。 TNF-α 诱导 ICAM-1 表达，表明不饱和羰基部分对于抗炎活性至关重要。目前的结果表明，葫芦素 B 在 TNF-α 依赖性 NF-κB 信号传导的初始步骤下调 TNF-R1 的表达途径。