葫芦素 B 通过抑制人顺铂耐药胃癌细胞中的 CIP2A/PP2A/mTORC1 信号轴来诱导自噬和凋亡。
摘要来源:Oncol Rep. 2017 Jul ;38( 1):271-278。 Epub 2017 年 5 月 18 日。PMID:28534965
摘要作者:刘学文、段超、季娟丽、张特、袁晓宁、张云飞、文静马靖远,杨林森,蒋志国,于惠亮,刘英
文章归属:刘学文
摘要:蛋白磷酸酶 2A (CIP2A) 的癌症抑制剂是一种人类癌蛋白在包括胃癌 (GC) 在内的多种肿瘤中过度表达。在胃癌和许多其他癌症中检测到哺乳动物雷帕霉素靶点复合物 1 (mTORC1) 过度激活。前期研究发现CIP2A/mTORC1通过直接关联控制细胞生长和自噬。 CIP2A 在多种癌症中发挥致癌作用参与致瘤转化和化疗耐药的类型。在本研究中,我们研究了葫芦科中发现的天然化合物葫芦素 B (CuB) 是否可用于顺铂 (DDP) 耐药的人 GC 细胞系 SGC7901/DDP。结果表明,CuB 处理显着抑制 SGC7901/DDP 细胞增殖,诱导 caspase 依赖性细胞凋亡和自噬。自噬的激活是通过 CuB 诱导的 mTORC1 抑制介导的。此外,CuB 通过激活由 CIP2A 抑制介导的蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 来抑制 mTORC1。这些发现表明,CuB可以通过抑制CIP2A/PP2A/mTORC1信号轴来抑制SGC7901/DDP细胞的增殖、诱导caspase依赖性细胞凋亡和自噬。因此,CuB可能是治疗DDP耐药人GC细胞的新型有效候选药物。