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Cucurbitacin B 和 SCH772984 通过抑制 EGFR、 PI3K/Akt/mTOR、STAT3 和 ERK 信号传导。
摘要来源：Oncotarget。 2017年11月28日；8(61):103167-103181。 Epub 2017 年 10 月 9 日。PMID：29262554
摘要作者：周经凯、赵天罡、马林峰、梁敏、郭英杰、李梅赵
文章来源：周经凯
摘要：葫芦素 B (CuB) 是一种天然四环三萜产品，对多种癌症具有抗肿瘤活性。在这项研究中，我们探讨了 CuB 单独使用以及与 ERK 抑制剂 SCH772984 联合使用的抗胰腺癌活性。 CuB 通过阻滞抑制胰腺癌细胞的增殖使它们处于G2/M细胞周期阶段。这与 EGFR 表达和活性以及下游信号传导（包括 PI3K/Akt/mTOR 和 STAT3）的抑制有关。有趣的是，CuB 处理 12 小时后，通过激活 AMPK 信号传导，ERK 活性显着增强。 SCH772984 通过互补抑制 EGFR、PI3K/Akt/mTOR、STAT3 和 ERK 信号传导，增强 CuB 对胰腺癌细胞的细胞毒作用，随后促凋亡蛋白 Bim 增加，抗凋亡蛋白 Mcl 减少。 1、Bcl-2、Bcl-xl 和生存素。此外，CuB 和 SCH772984 的联合治疗对胰腺癌异种移植物的生长具有高度显着的抑制作用。这些结果可能为进一步开发CuB和ERK抑制剂联合治疗胰腺癌提供基础。