Cucurbitacin B 和 I 通过靶向 Notch 信号通路抑制结肠癌生长。
摘要来源：Sci Rep. 2020 年 1 月 28 日；10(1):1290。 Epub 2020 年 1 月 28 日。PMID：31992775
摘要作者：Prasad Dandawate、Dharmalingam Subramaniam、Peyton Panovich、David Standing，Balaji Krishnamachary，Gaurav Kaushik，Sufi Mary Thomas，Animesh Dhar，Scott J Weir，Roy A Jensen，Shrikant Anant
文章隶属：Prasad Dandawate
摘要：癌症干细胞（ CSCs）具有自我更新的能力，并能诱导结直肠癌（CRC）的耐药性和复发。由于目前的化疗并不能完全消除 CSC，因此需要找到针对它们的新药物。我们调查了以下因素的影响葫芦素 B (C-B) 或 I (C-I) 是一种存在于食用植物（苦瓜、黄瓜、南瓜和西葫芦）中的天然化合物，可对抗 CRC。 C-B或C-I抑制CRC细胞的增殖、克隆形成、诱导G/M细胞周期停滞和半胱天冬酶介导的凋亡。 C-B 或 C-I 抑制菌落球形成并抑制 CD44、DCLK1 和 LGR5 的表达。这些化合物通过减少 Notch 1-4 受体、其配体（Jagged 1-2、DLL1、3、4）、γ-分泌酶复合物蛋白（Presenilin 1、Nicastrin）和下游靶标 Hes-1 的表达来抑制 Notch 信号传导。分子对接表明，C-B 或 C-I 与 Notch 受体的锚蛋白结构域结合，这一点通过细胞热位移测定得到证实。最后，C-B或C-I抑制裸鼠体内肿瘤异种移植物的生长，并降低肿瘤组织中CSC标记物和Notch信号蛋白的表达。我们的研究共同表明，C-B 和 C-I 通过抑制 Notch 信号通路来抑制结肠癌的生长。