源自VΔ2-T细胞的外泌体控制爱泼斯坦 - 巴尔病毒相关的肿瘤并诱导T细胞抗肿瘤免疫。
摘要来源:
sci transf。 2020年9月30日; 12(563)。 PMID: 32998970“> 32998970 Huang, Yujun Pei, Xia Wang, Hui Zhi, Wilfred Hing-Sang Wong, Haiming Wei, Irene Oi-Lin Ng, Pamela Pui-Wah Lee, Godfrey Chi-Fung Chan, Yu-Lung Lau, Wenwei Tu
Article Affiliation:Xiwei Wang
Abstract:Treatment of life-threatening爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)相关的肿瘤仍然是一个巨大的挑战,尤其是对于复发或难治性疾病的患者。在这里,我们发现,源自磷抗原膨胀的Vδ2-T细胞(VΔ2-T-EXOS)含有死亡诱导的配体(FASL和TRAIL)的外泌体,一种天然杀手(NKG2D)的激活受体(NKG2D),免疫抑制性配体(CD80和CD80和CD866666666),这是诱导死亡的配体(FASL和TRAIL)。)和抗原呈递分子(MHC I类和II)。 VΔ2-T-Exos通过FASL和TRAIL途径有效地靶向且有效地杀死了与EBV相关的肿瘤细胞,并促进了EBV抗原特异性CD4和CD8 T细胞扩展。在RAG2γCAND人源化小鼠中有效控制的VΔ2-T-EXO有效控制了EBV相关的肿瘤。由于扩大Vδ2-T细胞并在大规模的癌症患者中制备自体Vδ2-T-T-exos是具有挑战性的,因此我们探索了人源性小鼠癌模型中同种异体VΔ2-T-exos的抗肿瘤活性。在这里,我们发现同种异体小鼠中的自体vδ2-t-t-exos比自体抗肿瘤具有更有效的抗肿瘤活性。同种异体Vδ2-T-EXO会增加T细胞进入肿瘤组织的浸润,并诱导更健壮的CD4和CD8 T细胞介导的抗肿瘤免疫。与具有直接细胞毒性抗肿瘤活性或树突状细胞(DC-EXOS)衍生出的NK细胞(NK-EXOS)的外泌体相比,诱导T细胞抗肿瘤反应的vΔ2-T-EXO直接杀死肿瘤细胞并诱导T细胞介导的抗肿瘤反应,从而更有效地控制与EBV相关的肿瘤。这项研究提供了使用Vδ2-T-exos,尤其是同种异体Vδ2-T-EXOS的策略的概念证明。