harmine通过下调由氧化应激诱导的细胞NF-κB和MAPK途径来阻止单纯疱疹病毒感染。
摘要来源:
抗病毒res。 2015年11月; 123:27-38。 EPUB 2015年9月5日。PMID: 26348003 26348003 Xiaohui Wang,Xiaowen LV,Winao Xu,Shijie Xu,Huanru Wang,Zhiwei Wu
文章隶属关系:Deyan Chen
摘要:Simples Simplesx病毒类型1和2(HSV -1和2)(HSV -1和-2)非常有限。两种病毒都可以通过在感觉神经节神经元中维持病毒基因组来建立潜伏期。原发性或复发性HSV感染可能导致有害结果:HSV-1感染可能导致角膜失明和脑炎,HSV-2感染导致疱疹生殖器。虽然没有有效的疫苗,但Acyclovir被广泛用于靶向和抑制病毒DNA聚合酶的治疗。尽管阿杜克罗维尔的毒性低,但由于持续使用而导致抗性菌株,主要是在免疫损害的患者中。为了鉴定新的HSV抑制分子,发现Harmine有效抑制HSV感染。 Harmine是一种具有吲哚核心结构和吡啶环的β-碳生物碱,被广泛分布在植物中。较早的研究表明,Harmine表现出药理学活性,例如抗真菌,抗菌,抗肿瘤,抗白质和抗氧化剂。在当前的研究中,我们表明Harmine是一种在1.47μm左右的EC50值的HSV-2感染的有效抑制剂,在1.47μm左右,CC50值约为337.10μm。 HSV RNA转录,蛋白质合成和病毒滴度通过剂量依赖的方式降低。进一步研究抗HSV活性的机制表明,Harmine阻断了HSV诱导的ROS产生和上调的CytokiNE/趋化因子的表达,但我们的证据表明,抑制病毒复制是通过阻断ROS产生的介导的。我们证明,HARMINE显着降低了HSV诱导的NF-κB激活,以及IκB-α降解和p65核转运。我们发现,Harmine还抑制了HSV-2介导的p38激酶和C-Jun N-末端激酶(JNK)磷酸化。