Crocin 通过体外调节 miR-34a-5p/PTPN4 轴诱导 ROS 介导的乳头状甲状腺癌细胞凋亡。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2022 年 02 月 15 日；437:115892。 Epub 2022 年 1 月 25 日。PMID：35085590
摘要作者：唐岩、韩阳、余劲松、钟丽、徐全晓、丁波、光伟贾
文章来源：Yan Tang
摘要：据报道，miR-34a-5p 在甲状腺乳头状癌（PTC）中表达上调并作为癌基因发挥作用。藏红花的主要化学成分藏红花素已被证明具有抗肿瘤活性并降低 miR-34a-5p 的表达。因此我们推测藏红花素通过下调miR-34a-5p发挥抗PCT作用。在此，探讨了藏红花素抗 PCT 作用的假设机制。通过 CCK-8 和 TUNEL 测定评估细胞活力和凋亡，分别。使用相应的市售检测试剂盒测量活性氧 (ROS) 水平、caspase-3 活性和 LDH 释放。使用 qRT-PCR 和蛋白质印迹分析来分析 miR-34a-5p 和蛋白酪氨酸磷酸酶非受体 4 型 (PTPN4) 的表达。通过 Targetscan、starbase、miRDB、microT-CDS 和 miRWalk 预测 miR-34a-5p 与靶标之间的相互作用，并使用荧光素酶报告基因测定进行验证。结果表明，藏红花素以剂量依赖性方式抑制甲状腺乳头状癌（PTC）细胞的活力和 miR-34a-5p 表达。维恩图显示，根据 GSE33630 分析的热图和条形图，确定了 miR-34a-5p 的 10 个重叠靶标，其中 PTPN4 是甲状腺癌组织中下调最显着的靶基因。荧光素酶报告基因测定验证了 miR-34a-5p 和 PTPN4 之间的直接相互作用。 Crocin 通过降低 PTC 细胞中 miR-34a-5p 的表达来上调 PTPN4s。藏红花素促进细胞凋亡并增加 caspase-3 活性和 LDH 释放，而 ROS 清除剂 N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC)、miR-34a 过表达和 PTPN4 沉默可逆转这些作用。综上所述，藏红花素通过调节miR-34a-5p/PTPN4轴促进ROS介导的PTC细胞凋亡。