HIV蛋白酶抑制剂在肠上皮细胞中诱导内质网应激和破坏屏障完整性。
摘要来源：
胃肠病学。 2010年1月； 138（1）：197-209。 EPUB 2009年9月2日。PMID： 19732776 19732776 Studer, Emily Gurley, Li Chen, Xuan Wang, Phillip B Hylemon, William M Pandak, Arun J Sanyal, Luyong Zhang, Guangji Wang, Jie Chen, Jian-Ying Wang, Huiping Zhou
Article Affiliation:Department of Microbiology&Immunology, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia 23298-0678,美国。
摘要：
背景和目的：人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂（PI）诱导的不良反应已成为严重的临床问题。除了它们的代谢和心血管并发症外，这些药物还经常引起严重的胃肠道疾病S，包括粘膜侵蚀，上皮屏障功能障碍和腹泻。然而，HIV PI的胃肠道不良反应的确切机制仍然未知。这项研究研究了HIV PI是否通过激活内质网（ER）应力来破坏肠上皮屏障完整性。方法：使用了最常用的HIV PIS（Lopinavir，Ritonavir和Amprenavir）；在体外检查了它们对ER应力激活和上皮细胞透化性的影响，并使用野生型和CHOP（ - ）/（ - ）小鼠在体外以及体内检查。结果：用Lopinavir和Ritonavir的治疗，但不是Amprenavir诱发的ER应激，这表明，分泌的碱性磷酸酶活性的降低表明，而展开的蛋白质反应增加。激活的ER应力部分通过促进肠上皮细胞凋亡来部分损害上皮屏障完整性。特定的小发夹RNA砍伐沉默，阻止了lopinavir-和ritonavir诱导的障碍物dys在培养的肠上皮细胞中的功能，而在暴露于lopinavir和ritonavir后，CHOP（ - ）/（ - ）小鼠的粘膜损伤降低。结论：HIV PI诱导ER应力并激活肠上皮细胞中展开的蛋白质反应，从而导致上皮屏障完整性破坏。