掺入Docosahexaenoic Acid（DHA）可增强抗逆转录病毒的纳米传递，跨血脑屏障，以治疗脑中的HIV储层

Pengbo Guo

Although the newer antiretroviral (ARV) drugs are highly active against the human immunodeficiency virus (HIV) in the body compartment, they often fail to effectively tackle the HIV reservoir in the brain because of inefficient penetration to the血脑屏障（BBB）。在这项研究中，我们研究了掺入二十六烯酸（DHA）的潜在好处，这是一种对脑发育必不可少的omega-3脂肪酸，用于脂质纳米载体，以促进A A的BBB通过RV Darunavir。含有5-15％DHA的最终纳米载体（纳米ARARVS）的尺寸为90-140nm，具有高的Darunavir有效载荷（〜11-13％w/w），良好的稳定性和最小的细胞毒性，并且可以用TF-Reclistrin（TF）进一步装饰TF-Receptor靶标。在HCMEC/D3细胞的BBB模型中，DHA含量较高的纳米ARARVS可增加纳米载体的摄取量增加，而Darunavir渗透量高达8.99倍，而不是游离Darunavir。在动物中，纳米Araarvs能够比自由的Darunavir实现3.38-5.93倍。与游离darunavir（病毒滴度2至2.6倍）相比，TF偶联的纳米ARARVS的抗HIV活性也明显更高。 DHA掺入和TF受体靶向的比较表明，尽管这两种策略都可以增强纳米载体的细胞摄取和大脑积累，但DHA更有效（P <0.05），以改善BBB渗透和大脑的脑部积累。用DHA代替另一种油明显减少了纳米ARARVS的细胞摄取。总体而言，这项概念验证研究支持了基于DHA的纳米ARARVS的发展，这是一种有效，安全但技术简化的策略，可增强Darunavir和其他潜在的亲脂性ARV的大脑递送，以治疗HIV储层。