诱导转录因子FOXP3下调人趋化因子CCR5表达并抑制HIV-1感染。
摘要来源：
am j chin Med。 2023; 51（5）：1189-1209。 Epub 2023 Jun14。pmid： 37314412 37314412 Hai-Yan Zhang, Li-Ran Xu, Wen-Qiao Zang, Wen-Tao Guo, Yan-Fang Li, Wen-Jin Zheng, Yu-Xuan Geng, Qing Li, Yu-Han Liu
Article Affiliation:Long FengAbstract:
HIV mutations occur frequently despite the substantial success of combination antiretroviral therapy, which significantly impairs艾滋病毒的进展。未能开发特定的疫苗，抗药性菌株的发生以及由于抗病毒治疗方案而引起的不良反应发生率的高发生率，要求新型和更安全的抗病毒药。天然产品是新的抗感染剂的重要来源。例如，curcu最小抑制细胞培养分析中的艾滋病毒和炎症。姜黄素，干根的主要成分。 （姜黄）被称为具有不同药理作用的强抗氧化剂和抗炎药。这项工作旨在评估姜黄素对Hivand的抑制作用，以探索基础机制，重点是CCR5和转录因子叉子盒蛋白P3（FOXP3）。首先，评估了姜黄素和RT抑制剂齐多夫丁（AZT）的抑制特性。 HIV-1假病毒感染性通过HEK293T细胞中的绿色荧光和荧光素酶活性测量确定。 AZT用作阳性对照，抑制HIV-1假病毒剂量依赖性，IC50值在纳摩尔范围内。然后，进行了分子对接分析，以评估姜黄素对CCR5和HIV-1 RNase H/RT的结合亲和力。抗HIV活性测定表明姜黄素抑制了HIV-1感染，分子对接A纳尔分析揭示了[公式：参见文本] 9.8 [公式：参见文本] KCAL/MOL和[公式：参见文本] 9.3 [公式：参见文本] KCAL/MOL分别分别在姜黄素和CCR5和HIV-1 RNase H/RT之间的平衡分解常数。为了检查姜黄素抗HIV效应及其机制，以不同浓度的姜黄素评估了姜黄素，转录组测序以及CCR5和FOXP3量。此外，生成了人CCR5启动子缺失构建体和FOXP3表达质粒PRP-FOXP3（带有EGFP标签）。是否使用使用截短的CCR5基因启动子构建体，荧光素酶报告基因测定法和染色质免疫沉淀（CHIP）测定法检查FOXP3 DNA与CCR5启动子的结合被姜黄素钝化。此外，姜黄素的微摩尔浓度灭活了核转录因子FOXP3，从而导致Jurkat细胞中CCR5表达降低。此外，姜黄素抑制了PI3K-AKT激活及其DOwnstream Target Foxp3。这些发现提供了机械证据，鼓励进一步评估姜黄素作为饮食剂，用于降低CCR5-热带HIV-1的毒力。姜黄素介导的FOXP3降解也反映在其功能中，即CCR5启动子反式激活和HIV-1病毒粒子产生。此外，姜黄素对CCR5和HIV-1的抑制可能构成降低HIV进展的潜在治疗策略。