摘要来源： J mol Biol。 2011年7月29日； 410（5）：972-83。 pmid： 21763500
Vivek Narayan，Kodihalli C Ravindra，Chris Chiarro，Daniele Cary，Bharat B Aggarwal，Andrew J Henderson，Andrew J Henderson，K Sandeep Prabhu
文章隶属关系：分子免疫学和传染病中心和分子毒理学和致癌中心，兽医和生物医学科学系，宾夕法尼亚州立大学公园，宾夕法尼亚州16802，美国宾夕法尼亚州大学公园，美国。活动频谱D除了发展抗性外，D更经常具有相关的毒性和严重的副作用。因此，有必要制定针对艾滋病毒/艾滋病的新的治疗策略，以补充已经存在的治疗策略。令人惊讶的是，尚未开发转录（TAT）的反式激活（TAT），这是一种早期病毒编码的蛋白质，是HIV基因组有效转录所需的，尚未开发为小分子疗法的靶标。我们先前已经描述了内源性迈克尔受体亲电脚（MAE），15-脱氧-ge（12,14）-prostaglandin J（2）（15d-PGJ（2）），通过靶向TAT依赖TAT依赖TAT的转录，来靶向其cysteine（Cys（Cys）（Cys（Cys））。为了鉴定具有针对HIV-1 TAT抑制活性的其他MAE，我们测试了具有植物来源的具有亲电性能的植物来源的化合物，包括姜黄素，红氨酸酸和甘露酸，以抑制TAT的能力。 Celastrol（Cel），一种与Tripterygium wilfordii隔离的三萜类化合物咬伤了针对TAT的最高抑制活性。使用生化技术，我们证明了CEL通过共价修饰半胱氨酸硫醇来抑制TAT反式激活功能。使用圆形二色性光谱法，我们表明TAT的烷基化导致TAT的二级结构发生了变化，TAT的二级结构抑制了HIV前病毒基因组的转录伸长，这是通过影响TAT-TAR（反式激活反应性区域）相互作用的其他机制的。我们的结果表明，植物来源的MAE的抗逆转录病毒活性的潜在机制，并表明CEL可以用作发展新型抗病毒疗法的铅化合物。