国家癌症研究所天然产物库中的香雌酚是一种新型蛋白激酶CK2抑制剂。
摘要来源：BMC药理学毒理学。 2013 年 7 月 11 日；14:36。 Epub 2013 年 7 月 11 日。PMID：23845105
摘要作者：Shu Liu、David Hsieh、Yi-Lin Yang、Zhidong Xu、Csaba Peto、David M Jablons，梁友
文章来源：刘书
摘要：背景：酪蛋白激酶2（CK2） ）参与多种细胞事件，例如增殖、凋亡和细胞周期。 CK2 过度表达与多种人类癌症相关，因此可能是癌症治疗的一个有希望的靶点。为了鉴定新型 CK2 抑制剂，我们筛选建立了从美国国家癌症研究所获得的天然产物库。
方法：使用定量发光激酶测定法 ADP-Glo™从天然产物库中筛选CK2抑制剂。使用相同的测定法来确定 CK2 抑制剂的无细胞剂量依赖性反应并进行动力学研究。进行对接以预测所选 CK2 抑制剂的结合模式。 Western blot 分析用于评估 CK2 特异性的 Akt 磷酸化和细胞凋亡效应。采用细胞活力检测CellTiter-Glo(®)评估CK2抑制剂对癌细胞的抑制作用。
结果：<我们确定香雌酚是一种新型可逆 ATP 竞争性 CK2 抑制剂，IC(50) 值为 228 nM。香雌酚是一种源自植物的化合物，属于植物雌激素类，是模仿雌激素生物活性的天然化合物罗根斯。在我们的研究中，香雌酚在 13 种激酶中表现出高选择性。分子对接研究首次回顾了香豆雌酚与 ATP 结合位点中氨基酸之间形成的氢键，该研究表明香豆雌酚可能与 CK2 的 ATP 位点铰链区存在相互作用。此外，香豆雌酚部分通过下调 CK2 特异性 Akt 磷酸化来抑制癌细胞生长。最后，香豆雌酚对三种癌细胞系的生长具有强烈的抑制作用。
结论：我们的研究表明，香豆雌酚、一种新型 ATP 竞争性和细胞渗透性 CK2 抑制剂，IC 值 (50) 为亚微摩尔，对三种癌细胞系的生长具有抑制作用，可能代表一类有前途的 CK2抑制剂。