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抗微生物剂化学者。 2015年12月; 59(12):7290-8。 EPUB 2015年9月14日。PMID: 26369967 26369967 Martinelli,Ninochka Jean-Pierre,Larisa Kizima,Aixa Rodriguez,Kyle Kleinbeck,Thierry Bonnaire,Melissa Robbiani,Thomas M Zydowsky,Barry R Okeefe,JoséAfernández-Romomer

Griffithsin(GRFT)的广泛临床前评估已确定该凝集素是一种有希望的广谱微生物。我们着手探索GRFT和Carrageenan(CG)组合PR的抗病毒特性针对单纯疱疹病毒2(HSV-2)和人乳头瘤病毒(HPV)的弹性,并确定GRFT对这两种病毒的作用机理(MOA)。我们使用结合时间和温度依赖性实验在不同的细胞系中进行了实验,以区分病毒附着的抑制与进入和病毒受体内在化。表面等离子体共振(SPR)用于评估与病毒糖蛋白的GRFT结合,并使用免疫沉淀和免疫组织化学来识别涉及的特定糖蛋白。我们确定GRFT对HSV-2的抗病毒活性为50%的有效浓度(EC50)为230 nm,并提供了第一个证据,证明GRFT具有中等的抗HPV活性(EC50 = 0.429至1.39μm)。 GRFT阻止了HSV-2和HPV进入靶细胞,而不是HSV-2和HPV的吸附到靶细胞上。 HSV-2的SPR,免疫沉淀和免疫组织化学分析的结果表明GRFT可能通过与HSV-2糖蛋白D结合而阻止病毒。基于细胞的测定表明通过α6整合素内在化的抗HPV活性。当给出挑战前一个小时时,GRFT-CG组合产物但不能单独使用GRFT或CG降低小鼠的HSV-2阴道感染(P = 0.0352)。尽管GRFT在HPV16伪病毒挑战期间和之后受到剂量时,GRFT显着保护了阴道HPV感染(P <0.026),但GRFT-CG组合可提供更大的CG介导的保护,长达8小时(P <0.0022)。这些发现支持GRFT-CG组合作为广谱菌心的发展。

研究类型 : 体外研究

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