摘要标题:

多酚菲塞肽和白藜芦醇激活ERK,在多种模型的Huntingtons病模型中提供了神经保护作用。

摘要来源:

hum mol Genet。 2011年1月15日; 20(2):261-70。 EPUB 2010 10月15日。PMID: 20952447“> 20952447 E Gerard,Judith M Purcell,J Lawrence Marsh

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蜂窝神经生物学系,萨尔克生物学研究所,拉霍亚,美国加利福尼亚州92037,美国。 以精神病,认知和运动症状为特征。在与HD有关的途径中,有涉及有丝分裂原激活蛋白激酶的途径信号传导,尤其是RAS-感染信号调节激酶(ERK)级联反应。在细胞和动物模型中的研究表明,ERK激活可能为治疗HD提供新的治疗靶点,但是专门激活ERK的化合物很少。为了测试ERK的药物激活可能对HD具有保护性的假说,在三种不同的HD:PC12细胞中,在表达突变HTTEX1的三种不同模型中测试了多酚,先前显示出激活Ras-erk cascade的HD,该模型在诱导的启动子,Drosophila表达HTTERANT型HTTEX和HTTEDSTTEX1和26/2的模型中进行了测试。结果表明,Fisetin可以减少亨廷顿突变体在这些疾病模型中的影响。在此观察结果的提示下,我们确定相关的多酚(白藜芦醇)也激活ERK,并且在HD模型中具有保护性。值得注意的是,尽管在临床试验中,ERK激活的十几个小分子抑制剂是报告了ERK信号传导的购物中心分子激活剂。因此,Fisetin,白藜芦醇和相关化合物可能会因其独特的激活ERK的能力而对HD的治疗。


重点研究课题

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