虫草素 (3dA) 通过重新表达和下调诱导 AC133 白血病细胞死亡
摘要来源：癌症（巴塞尔）。 2023 年 8 月 2 日；15(15)。 Epub 2023 年 8 月 2 日。PMID：37568748
摘要作者：Nazanin Abazari、Marta Rachele Stefanucci、Luca Emanuele Bossi、 Alessandra Trojani、Roberto Cairoli、Alessandro Beghini
文章隶属关系：Nazanin Abazari
摘要：Wnt/β-连环蛋白信号传导对于白血病干细胞 (LSC) 的发育和维持至关重要通过髓系再生相关途径的组成性激活在急性髓系白血病（AML）中发挥作用。典型 Wnt 信号传导的细胞内在激活通过 β-连环蛋白易位在细胞核中传播，在细胞核中诱导靶癌基因的表达，例如，和。由于 Wnt/β-catenin 通路现已被确定为促进白血病骨髓细胞生成的关键致癌信号通路，因此靶向该通路将是损害 LSC 功能的有效策略。尽管腺苷类似物虫草素在抑制β-连环蛋白和破坏LSC生态位稳定方面的作用已被强调，但其对AML-LSC的细胞和分子影响尚未完全阐明。在本研究中，我们评估了虫草素（一种具有抗白血病特性的 Wnt/β-连环蛋白信号传导选择性抑制剂）对 AC133LSC 组分的效力和功效。虫草素通过诱导细胞凋亡，有效降低 MUTZ-2 细胞模型和患者来源细胞中 AC133LSC 的细胞活力。通过 Wnt 靶向 RNA 测序小组，我们强调了 MUTZ-2 细胞暴露于增加的浓度后，WIF1 和 DKK1 等的重新表达，以及随之而来的 MYC 和 PROM1 (CD133) 的下调。虫草素的剂量。我们的研究结果为虫草素介导的药理抑制分子回路提供了新的见解，增强了针对 AML 中 Wnt/β-catenin 和共调节复合物的潜力。