palmitoyleylethatainax pactmitoyletax in小鼠。
摘要来源:
j Pharmacol Exp ther。 2016年11月; 359(2):310-318。 EPUB 2016年9月8日。PMID: 27608657 27608657 Imad Damaj,Aron H Lichtman
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摘要:化学疗法诱导的周围神经病(CIPN)代表了与抗肿瘤药物有关的严重并发症。尽管没有可有效预防CIPN的药物,但已经使用了许多类别的药物来治疗这种疾病,包括抗惊厥药,5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂以及阿片类药物。但是,这些治疗选择产生了不确定的结果在CIPN临床试验中的s,并长时间使用产生了各种副作用。因此,迫切需要为CIPN开发有效,安全的治疗方法。在本报告中,我们测试了内源性脂质棕榈酰胺(PEA)单独或与抗惊厥药加巴喷丁的结合是否会减少CIPN小鼠紫杉醇模型中的异差。加巴喷丁和豌豆逆转了紫杉醇诱导的异常性疾病(95%置信区间)67.4(61.52-73.94)和9.2(8.39-10.16)mg/kg。对这些药物组合中的同胞分析揭示了协同的抗卵作用。 PPAR-α拮抗剂受体拮抗剂GW6471 [N-((2S)-2-(((1Z)-1-methyl-3-oxo-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)prop-1-enyl)amino)-3-(4-(2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethoxy)phenyl)propyl)propanamide] completely blocked the antinociceptive effects of PEA.另外,通过颅内注射到爪子,鞘内注射和脑内脑内的PEA给药Ricular注射逆转了紫杉醇诱导的异常性痛,这表明它可能在神经障碍和周围的多个部位作用。最后,重复给药(30 mg/kg,7天)保留了耐受性证据的抗骨基效应。这些发现一起表明,PEA具有治疗化疗的癌症患者外周神经病的潜力。