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依赖性依赖性的泛素化和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶的降解由Delta-和Gamma-Tocotrienols刺激的还原酶。

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j j biol Chem。 2006年9月1日; 281(35):25054-61。 EPUB 2006年7月10日PMID: 16831864 DEBOSE-BOYD

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得克萨斯大学西南医学中心分子遗传学系,德克萨斯州达拉斯75390-9046,美国。 [电子邮件保护] 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶,一种胆固醇合成中的速率确定酶,用于内质网(ER)与26 s蛋白酶体相关的降解。这种降解是由固醇诱导的还原酶结合引起的对于称为Ingigs的ER膜蛋白,有助于酶的复杂,多价反馈调节。 HMG-COA还原酶的降解也受到各种形式的维生素E的刺激,维生素E是α-,β-,delta-和gamma-生育酚和育三烯酚的通用术语,这些术语主要以其有效的抗氧化活性而被认可。在这里,我们表明,三角洲 - 二甲醇刺激还原酶的泛素化和降解,并阻止固醇调节元素结合蛋白(SREBPS)的处理,这是另一个固醇介导的Insigs的作用。与阻止SREBP加工相比,伽马 - 托酚类似物在增强还原酶泛素化和降解方面更有选择性。其他形式的维生素E既不加速还原酶降解也不是阻塞SREBP加工。体外测定法表明,伽马和三角洲 - - 托烯醇触发还原酶泛素化直接,并且不需要进一步的代谢进行活动。综上所述,这些结果提供了生化机制在动物和人类中观察到的维生素E的降胆固醇症的ISM。


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