Diosgenin regulates cholesterol metabolism in hypercholesterolemic rats by inhibiting NPC1L1 and enhancing ABCG5 and ABCG8.
Abstract Source:Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2019年8月; 1864年(8):1124-1133。 EPUB 2019年5月1日。PMID: 31054325“> 31054325 Yu,Haifei Lu,Lu Yu,Yanqiang Liu,Fengxia Zhang
文章隶属关系:ruoqi li
摘要:高胆固醇血症是动脉粥样硬化和心血管疾病的可预防风险因素。但是,促进胆固醇稳态和减轻高胆固醇血症的二杀蛋白(DG)的机制仍然难以捉摸。为了研究DG促进胆固醇代谢的作用和分子机制,通过为4周的高脂饮食提供高脂饮食来诱导高胆固醇血症的大鼠模型。 4周后,大鼠为胃内每天一次给予8周的高剂量DG(0.3g/kg/d),低剂量DG(0.15g/kg/d)或辛伐他汀(4mg/kg/d)。测试了血清和肝胆固醇,Niemann-Pick类似C1样1(NPC1L1),肝脏X受体-α(LXR-α)和ATP结合盒G5/G8(ABCG5/G8)转运蛋白的mRNA和蛋白表达水平。结果表明,与对照组相比,DG可以减轻体重,降低血清总胆固醇,甘油三酸酯,低密度脂蛋白胆固醇,肝脏总胆固醇和游离胆固醇水平。同时,肝组织病理形态分析表明,与高脂饮食组相比,DG可以减弱肝脂肪变性。进一步的研究表明,DG显着降低了NPC1L1和LXR-αin肠的表达,并显着增加了肝脏和肠中ABCG5/G8的表达。与高脂饮食组相比,DG治疗组中的大鼠以剂量和时间依赖性方式改善高胆固醇血症。这些数据表明,DG不仅可以通过下调NPC1L1抑制肠道胆固醇的吸收,而且还可以通过增加ABCG5/G8的表达来增强胆固醇的排泄。 DG可能是预防高胆固醇血症的新候选人。