高葡萄糖和胰岛素可增强乳腺癌衍生细胞中的UPA表达，ROS的形成和侵入性。
摘要来源：
细胞Oncol（Dordr）。 2016年4月22日。EPUB2016 APR22。PMID： 27106722“> 27106722”> 27106722 GuadalupeMartínez-Hernández，RubíViedma-Rodríguez，MargaritaDíaz-Flores，Luis Arturo Baiza-Gutman
文章隶属关系：luis antonio antonio flores-lorores-loorslópez
证据表明，2型糖尿病与发展乳腺癌的风险增加有关。这种风险归因于高血糖，高胰岛素血症和慢性炎症。然而，到目前为止，这种关联所基于的机制知之甚少。在这里，我们研究了高葡萄糖和胰岛素对乳腺癌衍生的细胞增殖的影响，migration, epithelial-mesenchymal transition (EMT) and invasiveness, as well as its relationship to reactive oxygen species (ROS) production and the plasminogen activation system.METHODS: MDA-MB-231 cell proliferation, migration and invasion were assessed using 3-(4, 5-二甲基噻唑-2-基）-2，分别为5-二苯基四唑溴化物（MTT），刮擦环和Matrigel Transwell分析。使用2 7-二氯二氯氟乙酸酯二乙酸酯确定ROS的产生。使用QRT-PCR和/或Western印迹测定法评估了E-钙粘着蛋白，波形蛋白，纤连蛋白，尿蛋白酶纤溶酶激活剂（UPA），其受体（UPAR）及其抑制剂（PAI-1）的表达。使用凝胶酶学确定UPA活性。
结果： 我们发现高葡萄糖刺激了高葡萄糖的MDA-MB-231细胞增殖，迁移和入侵，并增加女性标记（即波形蛋白和纤连蛋白）。通过同时给药胰岛素进一步增强了这些作用。在这两种情况下，都发现侵袭和生长反应与UPA，UPAR和PAI-1的表达增加以及Active UPA的增加有关。通过在等摩尔浓度下使用甘露醇，排除了高葡萄糖的渗透压效应。 We also found that all changes induced by high glucose and insulin were attenuated by the anti-oxidant N-acetylcysteine (NAC) and, thus, depended on ROS production.
CONCLUSIONS: From our data we conclude that hyperglycemia and hyperinsulinemia can promote breast cancer cell proliferation,迁移和入侵。我们发现这些特征与间充质标记的表达相关，波形蛋白和纤连蛋白的表达以及通过ROS介导的机制增加了UPA表达和激活。