白藜芦醇和白皮杉醇通过 HDAC3/p300 介导上调乳腺癌和结直肠癌细胞中的 PD-L1 表达NF-κB 信号传导。
摘要来源：Int J Oncol。 2018 年 10 月；53(4):1469-1480。 Epub 2018 年 8 月 1 日。PMID：30066852
摘要作者：Justin Lucas、Tze-Chen Hsieh、H Dorota Halicka、Zbigniew Darzynkiewicz、Joseph M Wu
文章归属：贾斯汀·卢卡斯
摘要：癌细胞中表达的程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 与其受体程序性细胞死亡 1 (PD ‑1) 在免疫细胞中表达代表与宿主免疫功能的抑制和逃避相关的调节轴。使用单克隆抗体阻断 PD-1/PD-L1 相互作用已经出现ged 作为多种实体瘤的有效疗法；然而，在部分 PD-L1 阳性肿瘤患者中观察到了持久的缓解。因此，了解肿瘤细胞中 PD-L1 表达的机制可能有助于改善对 PD-L1 阻断疗法的反应。在这项研究中，我们研究了白藜芦醇（一种从葡萄中提取的具有免疫调节活性的二苯乙烯类化合物）是否可以调节乳腺癌和结直肠癌细胞中 PD-L1 的表达。通过流式细胞术测定用白藜芦醇和/或白皮杉醇处理的癌细胞中 PD-L1 的表面表达。每种二苯乙烯类化合物单独诱导 PD-L1，联合使用时可在某些细胞系中引起 PD-L1 的协同上调。联合使用二苯乙烯类化合物诱导 PD-L1 在 Cal51 三阴性乳腺癌 (TNBC) 和 SW620 结肠癌细胞中最为明显。观察到的 PD-L1 诱导是由核因子 (NF)-κB 转录介导的，如NF-κB 报告基因检测显示，NF-κB p65 亚基的核积聚、IKK 抑制剂 BMS-345541 和组蛋白修饰抑制剂 resminostat、entinostat 或漆树酸的抑制。白藜芦醇和白皮杉醇的联合治疗也降低了肿瘤细胞的存活率，具体表现为 DNA 损伤标记物 γH2AX 的上调、caspase 3 的裂解、存活标记物 p38-MAPK/c-Myc 和 G1-to- 的下调。 S细胞周期停滞。