四氢瓜蛋白可以改善脑内皮细胞中同型半胱氨酸介导的线粒体重塑。
摘要来源:
j细胞生理学。 2018 04; 233(4):3080-3092。 EPUB 2017 11月14日。pmid: 288333102“> 288333102 K George,Pradip K Kamat,Anuradha Kalani,Neetu Tyagi
文章隶属关系:Jonathan C Vacek
摘要:gromocyocysocysteine(hcy)(HCY)导致内皮功能障碍,通过在大多数神经脱发性差异中引起氧化应激。该功能障碍与线粒体动力学(例如融合和裂变)高度相关。但是,没有防止HCY诱导的线粒体重塑的策略。四氢瓜蛋白(THC)是一种抗炎和抗氧化剂化合物。我们假设THC可以改善小鼠脑内皮细胞(BEND3)细胞中HCY诱导的线粒体重塑。在存在或不存在THC的情况下,将BEND3细胞暴露于HCY处理中。用MTT和MDC染色测定法测量细胞活力和自噬细胞死亡。使用DCFH-DA通过共聚焦显微镜确定活性氧(ROS)的产生。使用常规的GFP微管相关蛋白1轻链3(LC3)点测定法对自噬通量进行评估。通过共聚焦成像观察到吞噬体标记LC-3与线粒体受体NIX的相互作用。通过Western印迹和RT-PCR评估线粒体融合和裂变。我们的结果表明,HCY以剂量依赖性的方式导致细胞毒性,并补充THC阻止了HCY对细胞存活的有害影响。此外,HCY还上调了裂变标记(DRP-1),融合标记(MFN2)和自噬标记(LC-3)。最后,我们观察到HCY激活了线粒体特异性吞噬标记(LC-3),并与线粒体受体Nix共定位,如所见通过共聚焦显微镜。用THC(15μM)对BEND3进行预处理,改善HCY诱导的氧化损伤,线粒体裂变/融合和线粒体。我们的研究强烈表明,THC对线粒体重塑具有有益的作用,可以作为针对超植型性半胱氨酸血症(HHCY)诱导的线粒体功能障碍的潜在治疗剂。
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