阿霉素和牛蒡甙元联合治疗通过促进阿霉素耐药乳腺癌细胞对阿霉素的摄取，诱导细胞周期停滞相关的细胞死亡。
摘要来源：IUBMB Life。 2023 年 9 月；75(9):765-777。 Epub 2023 年 7 月 26 日。PMID：37492896
摘要作者：Min-Gu Lee、Kyu-Shik Lee、Kyung-Soo Nam
文章作者单位：李民谷
摘要：化疗失败往往是由耐药性引起的，目前尚未建立有效的治疗策略。为了使用天然产品克服耐药性，已经进行了许多研究。牛蒡甙元 (ATG) 是一种天然产物，已在 HER2 过表达、ER 阳性和三阴性乳腺癌细胞中研究其抗癌作用。我们研究了 ATG 对自建的阿霉素 (DOX) 耐药乳腺癌细胞的功效（MCF-DR 和 MDA-DR 细胞）分别源自 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞。研究发现 ATG 通过下调 DOX 耐药细胞中的多药耐药 1 (MDR1) mRNA 表达来增加细胞内 DOX 水平。此外，DOX 和 ATG (DOX/ATG) 联合治疗降低了 DOX 抗性细胞的活力和集落形成。 DOX/ATG 还通过抑制 Cyclin D1/CDK4/RB 通路显着诱导 G2/M 细胞周期停滞，并通过抑制丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK)/激活蛋白-1 (AP- 1）信号通路。此外，DOX/ATG 诱导 DNA 损伤并减弱 RAD51 和 Ku80 的表达。然而，尽管DNA损伤诱导细胞死亡，但PARP1（聚[ADP-核糖]聚合酶1）裂解和AIF（凋亡诱导因子）诱导的细胞凋亡并未发生。相反，流式细胞术显示 DOX/ATG 导致坏死。总之，DOX/ATG 通过抑制 MDR1 和 MDR1 来增加细胞内 DOX 水平。d 通过抑制 Cyclin D1/CDK4/RB 通路诱导 G2/M 期阻滞，并通过破坏 DNA 引起坏死。我们的研究结果表明，ATG可能作为佐剂来增强DOX对DOX耐药乳腺癌的疗效。