xanthhohumol通过下调HNF-4α抑制NPC1L1基因表达，并抑制Caco-2细胞中胆固醇的摄取。
摘要来源：
j Afric Food Chem。 2019年9月17日。EPUB 2019年9月17日。PMID： 31525874“> 31525874”> 31525874 Chen, Wan-Yun Gao, Ming-Jiuan Wu, Min-Hsiung Pan, Jui-Hung Yen
Article Affiliation:Sang Kim Thang
Abstract:Xanthohumol (Xan) is a prenylated chalcone mainly found in hops, it has been demonstrated to function against hypercholesterolemia, hyperlipidemia, and atherosclerosis.在这项研究中，我们专注于XAN对人肠Caco-2细胞中XAN胆固醇摄取和基本分子机制的降胆固醇效果。微阵列数据表明，Niemann-Pick类似C1样1（NPC1L1）是一种饮食胆固醇吸收的必不可少的转运蛋白，显着下降在XAN处理的CACO-2细胞中TED。我们证明了XAN（10和20μM）抑制了NPC1L1的mRNA和蛋白质表达为0.65±0.12倍，0.54±0.15倍。与媒介物处理的CACO-2细胞相比，分别为0.72±0.04倍和0.44±0.12倍。此外，XAN（10和20μM）在CACO-2细胞中显着抑制胆固醇的摄取约12％和32％。 NPC1L1启动子的活性被XAN显着抑制，并且在-120和-20位置之间涉及XAN介导的NPC1L1还原的NPC1L1启动子中的DNA元件被抑制。此外，XAN明显降低了肝细胞核因子4α（HNF-4α）的mRNA和蛋白质水平，NPC1L1转录的关键激活剂，随后减弱了HNF-4α/NPC1L1启动子络合子络合物的形成，从而导致NPC1L1 Gene表达的抑制作用。最后，我们证明了XAN在CACO-2细胞中显着废除了洛伐他汀诱导的NPC1L1过表达。这些发现S显示，XAN通过下调HNF-4α抑制NPC1L1的表达，并对肠道CACO-2细胞中胆固醇摄取的抑制作用作用。我们的发现表明，XAN可以用作潜在的降胆固醇剂，并补充Forstatin疗法。