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拉帕替尼与异硫氰酸盐联用克服耐药性并抑制HER2阳性乳腺癌细胞迁移。
摘要来源：乳腺癌。 2017 年 3 月；24(2):271-280。 Epub 2016 年 5 月 6 日。PMID：27154770
摘要作者：Angelika Kaczyńska、Anna Herman-Antosiewicz
文章隶属关系：Angelika Kaczyńska
摘要：背景：拉帕替尼是一种常用药物，可中断表皮生长因子的信号传导受体，EGFR 和 HER2/neu。治疗期间长期接触拉帕替尼会消除对该药物敏感的细胞；然而，同时它增加了拉帕替尼耐药细胞选择的可能性。时间本研究的目的是验证拉帕替尼与一种异硫氰酸盐（萝卜硫素、芥酸或萝卜硫素）的组合，针对不同水平的 HER2 信号通路，是否比仅针对受体的治疗发挥更强的细胞毒性作用，使用由拉帕替尼组成的异质群体敏感和拉帕替尼耐药的乳腺癌细胞。
方法： 拉帕替尼敏感的HER2过量产生的SKBR-3乳腺癌细胞及其拉帕替尼耐药衍生物以不同比例组合，以模拟拉帕替尼治疗期间耐药部分中癌细胞群的富集。研究了治疗对细胞存活（MTT）、凋亡诱导（PARP 裂解）、促存活信号（p-Akt、p-S6）以及细胞运动（伤口愈合测定）和侵袭（Boyden 小室测定）的影响。
结果：l 的组合阿帕替尼与任何异硫氰酸盐一起显着降低细胞活力并抑制由不同数量的药物敏感和耐药细胞组成的群体的迁移。如果细胞群完全由拉帕替尼耐药细胞组成，最有效的是拉帕替尼与芥酸联合使用，它比单独使用每种药物更有效地降低细胞活力和运动性、Akt、S6 和 VEGF 的磷酸化水平。
结论：拉帕替尼和异硫氰酸盐（尤其是芥酸）的组合可能会被认为是降低乳腺癌细胞转移潜力的有效治疗方法，即使是具有耐药表型的乳腺癌细胞。