芦荟蛋白通过抑制高脂症大鼠中的原始蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型降低胆固醇的作用。
摘要来源：
acta pharmacol sin sin。 2020年3月18日。EPUB 2020 3月18日。PMID： 32203084 Hu，Yu-Yang Zheng，Han-Qi Sun，Jing Guo，Ke-Yu Liu，Zhi-Min du
文章隶属关系：Zhen-li su
摘要：Hyperliplipidemia（HPL），其特征在于脂质和胆固醇的代谢障碍是重要的风险因素，是Cardiovascixiavascasiesisease的重要风险因素。普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型（PCSK9）是LDL的有效循环调节剂，其能够诱导肝细胞溶酶体中低密度脂蛋白胆固醇受体（LDLR）降解的能力。芦荟蛋白（AE）是中国传统药物污染胶囊的潜在生物活性成分之一。在这项研究中，我们评估了AE在体内和体外HPL模型中的HPL降低功效。高脂饮食诱导的大鼠用AE（每天100 mg/kg，IG）治疗6周。我们发现，AE给药可显着降低血清和肝组织中总胆固醇（TC）和LDL的水平。此外，AE给药可以改善HPL诱导的肝脂质聚集。但是AE给药并未显着抑制HPL大鼠肝脏中HMG-COA还原酶活性。在用胆固醇（20μg/mL）和25-羟基胆固醇（2μg/mL）处理的人肝癌（HEPG2）细胞中建立了HPL的细胞模型，这些细胞表现出显着升高的胆固醇水平。胆固醇水平升高可以通过随后用AE（30μM）处理来逆转。在体内和体外HPL模型中，我们揭示了AE选择性抑制了固醇调节元素结合蛋白-2（SREBP-2）和肝细胞核因子（HNF）1α介导的PCSK9信号ING，其又上调了LDL受体（LDLR）并促进了LDL摄取。这项研究表明，AE通过抑制肝PCSK9/LDLR途径来降低HPL大鼠中的胆固醇含量。