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柑橘来源的 DHCP 通过 ROS 诱导的 DR5 上调抑制线粒体复合物 II 以增强 TRAIL 敏感性。
摘要来源：《生物化学杂志》。 2021 年 3 月 4 日：100515。 Epub 2021 年 3 月 4 日。PMID：33676890
摘要作者：陈雷、郝苗、严敬民、孙林、邰桂华、程海荣、一发周
文章来源：陈雷
摘要：热改性柑橘果胶是一种从柑橘类水果中提取并经过温度处理改性的水溶性难消化多糖纤维。抗癌作用。然而，生物活性部分及其机制仍不清楚。在当前的研究中，我们分离出一种活性化合物，反式-4,5-二羟基-2-环戊烯-1-酮（DHCP），fROM 热处理的柑橘果胶，发现它通过诱导线粒体 ROS 诱导结肠癌细胞死亡。在分子水平上，DHCP 通过抑制线粒体复合物 II 中琥珀酸泛醌还原酶 (SQR) 的活性来触发 ROS 产生。此外，在 HCT116 和 HT-29 细胞系统中测定了细胞毒性、凋亡活性和 caspase 级联的激活，结果表明 DHCP 增强了癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 的敏感性， DHCP 诱导的 ROS 解释了 DHCP 和 TRAIL 之间的协同效应。此外，DHCP和TRAIL的组合协同抑制HCT116和HT-29异种移植物的生长。 ROS 通过 p53 和 C/EBP 同源蛋白途径显着增加 TRAIL 死亡受体 5 (DR5) 的表达。总的来说，我们的研究结果表明 DHCP 具有良好的毒性特征，并且是一种新的 TRAIL 敏化剂，显示出 p致力于开发以果胶为基础的药物、营养品和膳食制剂，以对抗人类结肠癌。