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柑橘黄酮橘皮素通过调节 Cx26、AKT 和 AR 抑制 CRPC 细胞增殖信号传导。
摘要来源：Evid Based Complement Alternat Med。 2022；2022：6422500。 Epub 2022 年 1 月 24 日。PMID：35111229
摘要作者：张宁芳、吴文琪、黄亚鹏、安凌跃、何志婵、常正林、何朝晖，赖永昌
文章来源：张宁芳</p>摘要：
前列腺癌（PCa）的进展取决于雄激素受体（AR）的作用。因此，阻止配体介导的 AR 激活是转移性 PCa 的一线治疗策略。雄激素剥夺疗法 (ADT) 可以抑制配体与 AR 的结合，并在最初缓解 PCa 进展。然而，由于aPCa 的适应和 AR 信号的恢复，最终发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。探索能够靶向 AR 信号传导的新型膳食化合物似乎是 CRPC 的一种可行的替代治疗选择。在本研究中，重点关注柑橘类水果中的化合物，其中含有各种黄酮类成分。首先利用网络药理学方法对中药中常用的橙皮中所含的关键成分和下游靶标进行分析。值得注意的是，研究发现橘子皮中的活性成分橘皮素可以显着抑制CRPC细胞（C4-2和Du145 细胞）的增殖和迁移，同时协同增加CRPC细胞对抗肿瘤药物索拉非尼或顺铂的敏感性。橘皮素还显着降低 C4-2 细胞中 AR 和 AKT 的表达以及雄激素不敏感细胞系 Du1 中信号转导子和转录激活子 3 的表达45. 此外，橘皮素可增加连接蛋白 26 (Cx26) 的表达和间隙连接功能，这可能介导顺铂或索拉非尼的旁观者效应。综上所述，本研究揭示了橘皮素通过影响Cx26/AKT/AR通路抑制CRPC细胞增殖的新分子机制，协同提高CRPC细胞对索拉非尼和顺铂的敏感性。