β-羟基丁酸酯通过调节ROS介导的p38 MAPK信号传导来减轻低葡萄糖诱导的凋亡。
摘要来源：
j mol neurosci。 2022年5月； 72（5）：923-938。 EPUB 2022 FEB7。PMID： 351297999999999999999999999 Jian Huang，Yongji Wu，Yuhuan Xue，Wandai Zhou，Jiping Yang，Xiaoyan Zhu，Shanting Zhao
文章隶属关系：Cixia li
摘要：降低性糖症已成为抗抑制性药物治疗，促成抗药性药物治疗，在抗腐蚀性药物治疗中的明显相互作用，该疗法，k.甚至死亡。低血糖引起的脑损伤与氧化应激和活性氧（ROS）的产生密切相关。 ROS的细胞内积累会导致神经元损害，甚至死亡。酮体β-羟基丁酸（BHBA）不仅用作替代能源对于肝外组织中的葡萄糖，但也参与细胞信号转导。先前的研究表明，BHBA通过抑制过量产生ROS和激活caspase-3来降低凋亡。然而，很少报道BHBA对葡萄糖缺乏及其相关的分子机制引起的凋亡的影响。在本研究中，使用PC12细胞和原发性皮质神经元来建立低葡萄糖损伤模型。通过使用流式细胞仪，免疫荧光和蛋白质印迹研究，研究了BHBA对葡萄糖缺乏和相关分子机制下生存和凋亡的影响。将PC12细胞与1 mM葡萄糖一起孵育24小时，作为低葡萄糖细胞模型，其中ROS积累和细胞死亡率显着增加。 24小时和48小时用不同浓度的BHBA（0 mm，0.05 mm，0.5 mm，1 mm，2 mM）处理后，ROS产生显着抑制。此外，细胞apoptos在1 mM和2 mM BHBA组中，率降低，生存率显着提高。在原发性皮质神经元中，用2 mM BHBA处理后24小时，神经突的损伤长度和分支显着改善。同时，与低葡萄糖细胞相比，用BHBA处理后NF-κB蛋白的细胞内ROS水平，C-囊病的比例，凋亡率和NF-κB蛋白的核转运显着降低。重要的是，p38，p-p38，NF-κB和caspase-3的表达显着降低，而PC12细胞和原发性皮质神经元的P-ERK的表达显着增加。我们的结果表明，BHBA减少了细胞内ROS的积累，并通过介导葡萄糖剥夺期间p38 MAPK信号通路和caspase-3凋亡级联反应来进一步抑制细胞凋亡。此外，BHBA通过激活ERK磷酸化抑制了凋亡，并缓解了低gL的损害UCOSE至PC12细胞和原发性皮质神经元。这些结果为BHBA在葡萄糖缺乏状态和相关信号级联方面的抗凋亡作用提供了新的见解。