烟酰胺单核苷酸在严重低血糖后的给药可改善大鼠的神经元存活和认知功能。
摘要来源：
brain res res bull。 2020年7月; 160：98-106。 EPUB 2020 5月5日。PMID： 32380185“> 32380185 Xi Xu，Takashi Sakurai
文章隶属关系：Xiaonan Wang
摘要：低血糖引起的脑损伤是糖尿病患者胰岛素治疗的潜在并发症。严重的低血糖触发脆弱神经元中的一系列事件，即使在葡萄糖归一化后，也可能导致神经元死亡和认知障碍。氧化应激和聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP-1）的激活是该级联反应中的关键事件。活性氧（ROS）的产生诱导DNA损伤和随之而来的PARP-1激活，这会耗尽NADAND ATP，从而导致脑损伤。 NADIS烟酰胺单核苷酸（NMN）的关键前体之一，它被转换为NADAND降低了ROS的产生。在这里，我们研究了NMN是否可以减少严重低血糖症后的脑损伤。我们使用了胰岛素诱导的严重低血糖症的大鼠模型，并在葡萄糖给药时30分钟后注射了30分钟的严重低血糖症后注射NMN（500 mmg/kg，i.p.，一周）。严重低血糖后一周，对海马长期增强（LTP）（一种对突触可塑性的电论测定法）进行了检查，并通过苏氧化蛋白 - 欧洲蛋白染色评估了神经元损伤。还测量了ROS累积，PARP-1激活，海马中的NADAND ATP水平。严重低血糖后6周，使用莫里斯水迷宫评估认知功能。在严重低血糖后，NMN的添加使神经元死亡减少了83±3％（p <0.05）。严重低血糖症可显着降低海马LTP，但在NMN添加中恢复团体。 NMN治疗还减弱了严重的低血糖引起的空间学习和记忆障碍。机械上，我们表明NMN给药减少了ROS的积累，抑制PARP-1激活以及恢复海马中NADAND ATP的水平。所有这些保护作用均由3-乙酰吡啶（3-AP）逆转，这会产生不活跃的NAD。总而言之，严重低血糖症后的NMN给药可以改善因严重低血糖引起的神经元损害和认知障碍。这些结果表明，NMN可能是一种有前途的治疗药物，可预防低血糖引起的脑损伤。