类黄酮类苹果肽，叶黄素，菲塞肽和槲皮素抑制缺氧诱导的VEGF表达，这与血管生成和癌症促进有关

类黄酮通过HIF-1独立机制抑制缺氧诱导的血管内皮生长因子表达。

biiochem pharmacol。 2010年2月10日。EPUB2010。2010。PMID： 20153296“> 20153296”> 20153296 Irigoyen，MaríaCUrdaci，Ana Rouzaut，JuanJartínez-Irujo

西班牙纳瓦拉（Navarrona）的生物化学和分子生物学系针对肺癌。在这项工作中，我们分析了20种结构相关的类黄酮，包括黄酮，黄酮和异黄酮，对NCI-H157细胞中缺氧引起的血管内皮生长因子（VEGF）的产生。 VEGF是Physiologica的主要调节剂L和病理血管生成，并受到缺氧诱导因子1（HIF-1）的高度刺激。我们发现阿哌德蛋白，叶黄素，菲塞肽和槲皮素在低微摩尔范围内抑制了缺氧诱导的VEGF表达。结构活性关系表明，黄酮衍生物是最活跃的化合物，并且在5和7位置和4个位置的B环在4个位置的羟基化对此活动很重要。有趣的是，只有一组VEGF抑制剂，包括阿apigenin，flavone和4,7-二羟基氟酮，在这些条件下降低了HIF-1Alpha的表达，而其他情况，例如Fisetin，fisetin，fisetin，luteolin，galangin或quercetin，ind of hif-1alpha表达vegff。当细胞在存在这些类黄酮的情况下暴露于缺氧时，HIF-1Alpha转移到细胞核并与p300/CBP相互作用，但这种复合物在转录上是不活跃的。总之这些发现表明类黄酮会损害GF通过不依赖核HIF水平的替代机制转录。我们还发现，类黄酮抑制了缺氧诱导的STAT3酪氨酸磷酸化，并且该活性与它们作为VEGF抑制剂的效力相关，这表明STAT3功能的抑制作用可能在此过程中起作用。