将VDAC1识别为Ginkgolide b。
摘要来源:
Chem Biol Itsptotion。 2024年12月21日; 406:111358。 EPUB 2024 12月21日。PMID: 39716534> 39716534 Chen, Dezhi Kong, Hongxuan Zhu, Hefeng Zhou, Qingwen Zhang, Guozhen Cui
Article Affiliation:Tingbiao Wu
Abstract:Ginkgolide B (GB), a compound derived from Ginkgo biloba, exhibits significant cardioprotective properties, although its precise molecular target has yet to be确定。在这项研究中,我们合成了生物素标记的GB探针(GB-Biotin),以鉴定GB的分子靶标。我们的实验表明,用GB或GB-Biotin的治疗减少了线粒体损伤,恢复了线粒体膜电位,并以浓度依赖性方式降低了细胞凋亡。此外,GB增加了线粒体OXYGEN的消耗率,表明线粒体生物能学改善。蛋白质组学分析表明,电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)是与GB-Biotin相互作用的关键蛋白。通过细胞热移测定(CETSA)和分子对接进一步证实了这一发现,这揭示了GB和VDAC1之间的氢键形成。此外,VDAC1的过表达减少了GB的保护作用,突出了VDAC1在GB介导的心脏保护中的关键作用。这些发现将VDAC1确定为GB体外的治疗靶标,为GB的心脏保护机制和新型心脏保护策略的发展提供了宝贵的见解。