摘要标题:
人类cathelicidin抗菌肽(CAMP)基因是维生素D受体的直接靶标,并且在髓样细胞中通过1,25-二羟基乙胺素D3。 pmid: 15985530
atbracter(s) koeffler 摘要:
哺乳动物的先天免疫系统对驱除众多感染因子的攻击提供了快速反应,包括细菌,病毒,真菌和寄生虫。该系统的主要组成部分是包括α-和β-防御素和cathelicidins在内的阳离子抗菌肽的多种组合。在这项研究中,我们表明1,25-二羟基维生素D3及其三种类似物诱导人cathelicidin抗菌肽(CAMP)基因的表达。在急性髓细胞性白血病(AML)中观察到了这种诱导,永生的角质形成细胞和结肠癌细胞系,以及正常的人骨髓(BM)衍生的巨噬细胞和来自两个正常个体和一名AML患者的新鲜BM细胞。该诱导是通过cAMP启动子中受维生素D受体(VDR)绑定的cAMP启动子中的共识维生素D反应元件(VDRE)发生的。未观察到在鼠细胞中的cAMP诱导,并且在鼠缺乏的鼠骨髓中表达cAMP mRNA的表达与野生型水平相似。哺乳动物基因组的比较表明,在小鼠,大鼠和犬类基因组中缺乏的灵长类动物的camp启动子中,在短散布的核元件或正弦中对VDRE的进化保守性。我们的发现揭示了1,25-二羟基维生素D3的新活性和对灵长类动物先天免疫调节的VDR。