自适应能量代谢和核糖体P-S6K1水平升高的破坏有助于包括发病机理：白藜芦醇的部分救助。
摘要来源：
hum mol Genet。 2011年3月15日； 20（6）：1111-21。 EPUB 2010 12月28日。PMID： 212224254“> 21224254 Shiyong Peng，Goutam Chandra，Zenaide Quezado，Anil b Mukherjee
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摘要：婴儿神经蛋白神经蛋白酶脂肪肌动症（含）是一种破坏性神经变性性神经变性性神经变性性溶质膜瘤。尽管我们知道棕榈酰蛋白硫代酶-1（PPT1）缺陷型含有含量，但神经变性的分子机制以及这些患者的寿命大大降低了。因此，目前无法使用该疾病的有效治疗方法。我们先前报道了氧化VE应激介导的线粒体异常激活caspases-9 caspase-9含纤维细胞和PPT1-敲除（PPT1-KO）小鼠的神经元中的细胞凋亡途径，这些小鼠模仿。由于线粒体在维持细胞能量稳态方面起着关键作用，因此我们假设氧化应激介导的能量代谢和稳态的破坏可能有助于包含发病机理。 We report here that, in cultured INCL fibroblasts and in the brain tissues of Ppt1-KO mice, the NAD(+)/NADH ratio, the levels of phosphorylated-AMPK (p-AMPK), peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ) coactivator-1α (PGC-1α) and Silent Information Regulator T1 (SIRT1) are markedly down-regulated.这表明能量代谢的AMPK/SIRT1/PGC-1α信号传导途径异常。此外，我们发现，在含成纤维细胞和PPT1-KO小鼠中，磷酸化的S6K-1（P-S6K1）水平与寿命成反比。最重要的是，白藜芦醇（RSV），一个n抗氧化剂多酚，升高NAD（+）/NADH比，ATP，P-AMPK，PGC-1α和SIRT1的水平，同时降低了含有成纤维细胞和PPT1-KO小鼠中P-S6K1的水平，从而使寿命有适度的增加。我们的结果表明，自适应能量代谢的破坏和P-S6K1的水平升高是促成含有发病机理的因素，并提供了原理证明，表明小分子（例如RSV）减轻了这些异常，可能具有治疗潜力。
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