抗抑郁药通过ROS介导的诱变诱导大肠杆菌诱导多种抗生素耐药性

抗抑郁药通过ROS介导的诱变诱导大肠杆菌中多种抗生素抗性。

emovent int。 2018 11; 120：421-430。 EPUB 2018 8月18日。PMID： 30125859

min jin，ji lu，Zhaoyu chen，儿子Hoang Nguyen，Likai Mao，Junwen Li，Zhiguo Yuan，Jianhua Guo

min jin

背景： 抗生素抗性对全球公共卫生构成了极大的威胁。过度使用抗生素通常被认为是促成它的主要因素。但是，对于非抗生素药物是否可以在抗生素耐药性的出现中起潜在作用，知之甚少。

目标： 我们旨在研究抗抑郁症是否诱导多个a抗生素的抗性和揭示潜在机制。

方法论： 大肠杆菌K12暴露于不同浓度的氟西汀（0、0.5、5、5、50和100mg/l），并且通过将抗性菌株隔离在含有抗生素的平板上。随机选择抗性菌株以确定多种抗生素的最小抑制浓度（MIC）的增加。全基因组DNA测序是在没有任何氟西汀或抗生素暴露的情况下培养的细胞（LB）培养的细胞。分析了用100mg/l氟西汀在LB中生长的分离的突变体的RNA测序和蛋白质组学分析，以揭示潜在的机制。

结果： 在LB中重复亚培养后，大肠杆菌以5-100mg/l暴露于氟西汀30天促进了其突变频率，从而提高了其突变频率，从Col，阿莫西林和四环素。在剂量时间模式下，这种增加到5.0×10倍。对这些抗生素之一的抗性突变体也表现出对氟喹诺酮，氨基糖苷，β-内酰胺，四环素和氯霉素的多种抗性。根据全球转录和蛋白质组学分析，Acrab-Tolc泵与YADG/YADH转运蛋白，TSX通道和MDTEF-TOLC泵已触发，以将抗生素导出到细胞外部。突变体的全基因组DNA分析进一步表明，DNA结合的转录调节剂（例如Marr，Rob，Rob，SDIA，CYTR和CRP）ROS介导的诱变（例如缺失，插入和替代）（例如

结论： 我们的发现首次证明了暴露于抗抑郁剂氟西汀会诱导多个大肠杆菌通过ROS介导的诱变在大肠杆菌中的抗生素耐药性。