异硫氰酸烯丙酯（芥末精油）处理膀胱癌细胞的细胞周期动力学、凋亡率、DNA 损伤和 TP53 基因表达。
摘要来源：Mutat Res。 2014 年 4 月；762:40-6。 Epub 2014 年 3 月 10 日。PMID：24625788
摘要作者：André Luiz Ventura Savio、Glenda Nicioli da Silva、Elaine Aparecida de Camargo，Daisy Maria Fávero Salvadori
文章隶属：André Luiz Ventura Savio
摘要：异硫氰酸烯丙酯 (AITC) 存在于十字花科植物中，并且在芥菜籽中含量丰富。由于摄入后尿液中的高生物利用度，AITC 被认为是一种有前途的膀胱癌抗肿瘤药物。由于 TP53 突变是膀胱癌细胞中最常见的改变，并且经常在原位癌中检测到，因此在本研究中，我们研究了 AITC 是否会影响膀胱癌细胞中的 TP53 状态依赖于 TP53 的状态。使用两种膀胱移行癌细胞系：RT4，具有野生型TP53；RT4，具有野生型TP53；和T24，突变的TP53基因。在细胞毒性、细胞和克隆存活测定、彗星和微核测定中测试浓度为 0.005、0.0625、0.0725、0.0825、0.0925、0.125 和 0.25μM 的 AITC，并通过流式细胞术检测其对细胞周期和凋亡的影响以及对 TP53 基因表达的影响。数据显示，两种细胞系的原代 DNA 损伤均有所增加；然而，较低浓度的 AITC 能够在突变细胞中诱导 TP53 基因的遗传毒性。此外，结果表明野生型细胞的凋亡和坏死率增加，但突变的TP53细胞则没有增加，并且AITC处理后突变细胞的细胞周期停滞在G2期。两种细胞系中TP53基因表达没有检测到显着差异。总之，AITC 导致细胞周期停滞、细胞凋亡率增加和不同基因毒性取决于 TP53 状态。然而，我们不能排除这些差异可能反映了所检查细胞系中其他内在遗传改变的可能性，这些细胞系也可能携带除 TP53 之外的基因突变。因此，需要进一步利用其他分子靶点进行研究，以更好地了解AITC发挥抗肿瘤细胞作用的机制。