人类5-羟色胺转运蛋白变体显示对蛋白激酶G和p38促丝分裂原激活蛋白激酶的敏感性改变。
Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 9;102(32):11545-50. Epub 2005 Jul 29. PMID: 16055563
纳什维尔范德比尔特大学医学院药理学系37232-8548，美国。
人羟色胺[5-羟色胺（5-HT）]转运蛋白（HSERT，5HTT和SLC6A4）释放后5-HT失活，并且是对情绪，焦虑和强迫症进行治疗干预的重要靶标。尽管迄今尚未报告这些变体的全面功能分析，但已经确定了多个HSERT编码变体。我们通过翻译后的调节途径转染HSERT或10 HSERT编码变体，并检查了总蛋白表达，拮抗剂识别和转运蛋白调节。 Pro339Leu和Ile425Val的两个变体显示了表面表达的显着变化，支持5-HT运输能力的改变（V（Max））。不管基础运输活性如何，所有SERT变体都显示出用于快速，佛波酯触发下调的能力。值得注意的是，五种变体（Thr4Ala，Gly56Ala，Glu215lys，Lys605ASN和Pro612Ser）在急性蛋白激酶G（PKG）/p38差异蛋白激活的蛋白激活蛋白激酶（MAPK）激活后，没有5-HT摄取刺激的能力。 Epstein-Barr病毒（EBV）转化的淋巴细胞本质上表达这些变体中最常见的（Gly56ALA）表现出了PKG/p38 MAPK激活剂的5-HT摄取刺激损失。用Gly56Ala变体转染的HeLa细胞表现出升高的基底磷酸化，与HSERT不同，在8-Bromo CGMP（8BRCGMP）处理后，无法进一步磷酸化。这些研究揭示了与自然发生的人类SERT编码变体相关的细胞表型，并表明通过PKG/p38 MAPK链接途径改变了转运蛋白调控可能会影响归因于损害5-HT信号的疾病的风险。