隔离菌素通过在人肠上皮HT-29细胞中激活HDAC来抑制TNF-α诱导的高运动组框1的释放。
摘要来源：
eur J Pharmacol。 2017年2月5日； 796：101-109。 EPUB 2016年12月21日。PMID： 28012970 28012970 Cheon，Sung Hee Lee
文章隶属关系：jin-hua chi
摘要：抑制促炎性细胞因子诱导的炎症反应是开发炎症性肠病（IBD）治疗策略的有吸引力的药理学目标。在本研究中，我们评估了肠上皮细胞中类黄酮分离式氨基氨酸蛋白（ISL）的抗炎特性，并确定了其作用机理。 ISL抑制了TNF-α刺激的HT-29细胞中炎症分子的表达，包括IL-8，IL-1β和COX-2。此外，ISL诱导的NRF2激活及其靶基因的表达，例如HO-1和NQO1。 ISL还抑制了HT-29细胞中TNF-α诱导的NF-κB活化。高驾驶组框1（HMGB1）是炎症的关键介质之一，是从炎性细胞因子刺激的免疫或非免疫细胞中积极分泌的。 ISL通过防止TNF-α刺激的HMGB1恢复来抑制HMGB1分泌，而细胞HMGB1的RNA和蛋白质表达水平没有响应TNF-α或ISL。此外，Wefound认为HMGB1乙酰化与TNF-α刺激的HT-29细胞中的HMGB1转移到细胞质和细胞外释放有关。但是，ISL显着降低了HT-29细胞的细胞质和细胞外空间中乙酰化HMGB1的量。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）通过Scriptaid废除了ISL诱导的HDAC活性，并逆转了TNF-α刺激的乙酰化HMGB1释放的ISL介导的降低HT-29细胞，表明至少在TNF-α刺激的HT-29细胞中，ISL通过诱导HDAC活性抑制了乙酰化的HMGB1释放。总之，目前的结果表明，使用ISL诱导HMGB1释放HMGB1释放可能是IBD的一种有希望的治疗干预措施。