Arctigenin对ERβ的药理激活维持炎症肠病中肠上皮屏障的完整性。
摘要来源：
faseb J. 2019年12月30日。epub 2019年12月30日，2019年12月30日。pmid：pmid：pmid： 31908053
摘要作者：yu tao Yufeng Xia，Yue dai
文章隶属关系：yu tao
摘要：肠上皮屏障功能障碍与炎症性肠道疾病（IBD）的发病机理深深地涉及。 Arctigenin是Arctii（一种中药）的主要活性成分，此前已被发现会衰减小鼠硫酸葡萄糖钠（DSS）诱导的结肠炎。本研究调查了阿氏素蛋白是否以及如何防止IBD肠上皮屏障的破坏。亚氏素维持肠道DSS和TNBS诱导的结肠炎的小鼠的大屏障功能。在CACO-2和HT-29细胞中，亚氏菌素降低了单层渗透率，提高了TEER，逆转了紧密连接蛋白的异常表达，并恢复了TNF-α和IL-1β引起的F-肌动蛋白的定位改变。 ERβ的特定拮抗剂PHTPP或shRNA很大程度上削弱了阿氏霉素对CACO-2和HT-29细胞上皮屏障功能的保护作用。分子对接表明，在ERβ-氧化（ARG346和/或GLU305）CACO-2细胞中，Arctigenin对ERβ的高亲和力主要通过氢键和疏水作用，而在ERβ-Muted（ARG346和/或GLU305）CACO-2细胞中，阿氏霉素对肠屏障功能的保护作用很大程度上降低。此外，Arctigenin阻断的TNF-α诱导了CACO-2和HT-29细胞中单层渗透性的增加，并以ERβ依赖性方式激活了肌球蛋白光链激酶（MLCK）/肌球蛋白轻链（MLC）途径。小鼠结肠中的ERβ缺失DSS诱导的结肠炎导致了十大环素对屏障完整性和结肠炎症的保护作用的显着衰减。亚氏菌素通过上调通过ERβ-MLCK/MLC途径的紧密连接蛋白的表达来维持IBD下肠上皮屏障的完整性。