Honokiol通过TRPV4改善内皮渗透性来减轻炎症性肠病

靶向trpv4的Ankyrin重复结构域的Honokiol降低了由DSS诱导的小鼠炎症性肠道疾病的内皮通透性。

j ethnopharmacol。 2024年5月10日; 325：117825。 EPUB 2024 JAN30。PMID： 38296175 Xingwang Zu，Xinyu You，Qiuyang Zhang，Pengwei Zhuang，Min Jiang，Jie Gao，Jie Gao，Xiaotao Hou，Yanjun Zhang，Gang bai，Jiagang Deng

研究的目的： nt几年，人们对研究草药化合物对瞬时受体电位（TRP）通道蛋白的调节作用的兴趣越来越大。在研究中，讨论了瞬时受体潜在的香草素4（TRPV4），这是一种参与内皮通透性调节的亚型，作为内皮渗透性调节的靶标。基于TRPV4的靶向效果，本研究研究了官僚提取物的主动成分和机制。光谱鉴定用于筛选TRPV4拮抗剂。采用TRPV4 siRNA敲低实验来验证TRPV4作为调节Honokiol（Hon）调节内皮渗透性的关键目标的重要性。相互作用通过分子对接，基于荧光的热偏移和活细胞钙成像实验证实了代表TRPV4的活性成分。通过分子动力学模拟和显微镜热疗法分析了TRPV4中HON的潜在结合位点和抑制性机制。在DSS-IBD小鼠中讨论了基于TRPV4的HON的治疗效果。

结果： 我们的发现阐明了官僚对trpv4的抑制作用主要归因于hon a nor Analigues。 TRPV4表达的敲低显着损害了内皮细胞中钙调节和渗透性保护。该机理研究表明，HON专门针对位于TRPV4的Ankyrin重复结构域的Q239残基，并竞争地抑制了用三磷酸腺苷（ATP）结合的通道开口。免疫荧光测定法证明了Hon Enha的管理VE-辅助蛋白的表达和位置以保护内皮屏障并减轻免疫细胞的浸润。

结论： 的发现表明，通过提高内皮释放性通过TrpV4来改善hon learlviates ibd IBD。该发现为减轻IBD的活性天然产品的潜在治疗策略提供了宝贵的见解。