运动诱导的β-羟基丁酸酯促进了小鼠的Treg细胞分化为改善结肠炎。
摘要来源:
faseb J. 2024 2月29日; 38(4):E23487。 pmid: 38345808“> 38345808 Li,Xinyu Wang,Xin Jin,Yang Wang,Yang Jiao,Meihong Tian
文章隶属关系:fengqi hao
摘要:越来越多的注意力越来越注意与运动相关的慢性炎症性疾病改善的机械研究。溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病的一种类型,全球发病率和患病率都增加。众所周知,定期中度有氧运动(RMAE)降低了UC的发病率或风险,并减轻了UC患者的疾病进展。但是,这种RMAES益处的机制仍在研究中。在这里,我们揭示了β-羟基丁酸酯(β-HB)是一种长时间有氧运动后的代谢产物,可能有助于延迟硫酸葡萄糖钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的RMAE预处理。当阻塞β-HB产生时,RMAE预处理诱导的结肠炎的改善受到损害,而补充β-HB显着挽救了受损的β-HB产量相关的缺陷。同时,我们发现RMAE的预处理显着导致结肠Th17/Treg比率降低,这对缓解结肠很重要。 Th17/Treg比率下调与β-Hb有关。我们进一步证明β-Hb可以直接促进Treg细胞的分化,而不是抑制Th17细胞的产生。此外,β-Hb通过增强FOXP3基因座的启动子和保守的非编码序列中的组蛋白H3乙酰化,增加了Treg细胞的核心转录因子的叉状盒子蛋白P3(FOXP3)表达。另外,脂肪酸氧化,关键代谢途径需要D用于Treg细胞分化,通过β-HB处理增强。最后,无需运动的β-HB给药可显着增强结肠Treg细胞,并减轻小鼠的结肠炎。一起,我们在促进Treg细胞产生和与RMAE预处理相关的结肠炎衰减方面揭示了以前未欣赏的运动代谢物β-Hb。