[Diosmetin regulates intestinal immune balance by inhibiting PI3K/AKT signaling to relieve 2, 4, 6-trinitrobenzene sulfonic acid-induced Crohns disease-like colitis in mice].
Abstract Source:Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2023年3月20日； 43（3）：474-482。 PMID： 37087594“> 37087594 Zhang, L Zuo, S Ge
Article Affiliation:Z Yang
Abstract:OBJECTIVE: To investigate the therapeutic mechanism of diosmetin on 2, 4, 6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced Crohns disease (CD)-like colitis in小鼠。
方法： 野生型C57BL/6小鼠被随机分为对照组，TNBS诱导的CD类结肠炎组（TNBS组）（TNBS组）和50 mg·Kg·Kg·ddiosmetin-nectin-neweateed（8）。疾病活动（DAI）得分，BODY测量了TNF-α，IFN-γ和IL-17A的重量变化，组织学评分，结肠长度和结肠粘膜水平，以评估结肠炎的严重程度。通过流式细胞仪分析了肠系膜淋巴结中T淋巴细胞亚群（Th1/Th2和Th17/Treg）的变化。 Network pharmacology and molecular docking were used to analyze the effect of diosmetin on PI3K/AKT pathway.
RESULTS: Compared with TNBS group, diosmetin treatment significantly lowered DAI scores, histological scores, body weight loss and colon mucosal levels of TNF-α, IFN-γ和IL-17A（<0.05）并增加了大鼠模型的结肠长度，但是这些改进未达到控制水平（<0.05）。 Diosmetin显着降低了TNBS处理的小鼠中肠系膜淋巴结中Th1/Th17细胞的百分比，该小鼠的百分比保持高于对照水平（<0.05）； Diosmetin gro中Th2/Treg细胞的百分比明显更高比在TNBS组（<0.05）和对照组（<0.05）中比。网络药理学分析确定了二米素和CD的46个相交靶标，其中AKT1，EGFR，SRC，ESR1，MMP9和PTGS2是前6个核心目标。 GO和KEGG分析表明，PI3K/AKT信号通路与二米胺对CD样结肠炎的治疗作用密切相关。分子对接表明，二杀剂与关键核心靶标的强结合。 Diosmetin显着降低了TNBS处理的小鼠中结肠粘膜中P-PI3K和P-AKT的水平（<0.05）（<0.05），但它们的水平仍然高于对照组的水平（<0.05）。 sub_abstract_label：通过调节Th1/Th2和Th17/Treg平衡，可以通过抑制PI3K/AKT信号来改善肠道免疫疾病。