释放了香草酸的潜力：与炎症和避开抗硫唑的真菌感染的新旋转食谱的新变化。
摘要来源：
bioorg chem。 2024年4月； 145：107254。 EPUB 2024 3月1日PMID： 38432152 Irshad, Nimra Tanveer, Sana Yaqoob, Razaullah, Raza Ali, Nida Ali, Jafar Saifullah, Khwaja Ali Hasan, Shahida Naz, Abdul Qadir, Almas Jabeen, Yan Wang
Article Affiliation:Farooq-Ahmad Khan
Abstract:Vanillic acid (VA) - 植物中天然存在的酚类化合物 - 不仅被用作调味剂，而且还用作茶叶后茶剂的突出代谢物。 VA及其相关化合物被认为在预防疾病中起着重要作用，强调了进行系统研究的需求。在此，我们报告了使用经典器官的4步合成IC反应，例如Willamsons烷基化，Fischer-Spier反应和Steglich酯化，并配有一种保护二型策略，可以在五个系列中制备46个VA衍生物（1A-1I，2A-1I，2A-2I，3A，3A-3I，4A-3I，4A-4I，5A-5A-5I），以高产量为高产量。研究了合成化合物的抗真菌，抗炎和毒性作用。值得注意的是，化合物1a表现出显着的ROS抑制作用，ICVALUE为5.1±0.7 µg/ml，其有效性是标准布洛芬药物的两倍以上。合成衍生物的子集（2B，2C，2E，3B-3D，4A-4C，5A和5E）表现出对抗药性念珠菌菌株的抗真菌作用。尤其是化合物5g，揭示了已建立的抗真菌药物两性霉素B（AMB）和氟康唑（FLZ）的协同作用，使FLZ抗硫烷耐药性念珠菌ATCC 36082。2001和C. parapasilosis ATCC 22019，以及各种抗多药（MDR）念珠菌菌株，即白色念珠菌ATCC 14053，C。albicans cl1和C. krusei SH2L OM341600。此外，使用时间杀伤分析检查了化合物5G的药效学，并且观察到良性安全性，全血中没有溶血活性，并且对正常BJ人类细胞系没有细胞毒性。通过实验方法和对接模拟进一步研究了5G的协同潜力。这些发现突出了VA衍生物的治疗潜力，尤其是在解决念珠菌念珠菌的炎症和避免FLZ耐药性方面。
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