Tanshinones总体可以改善CGAS插入介导的炎症和自身免疫性疾病

chengwei li

连接疾病和自然免疫力的重要信号通路是循环GMP-AMP合酶（CGA） - 干扰素基因（STING）途径的刺激剂，但此途径的异常激活与该途径相关自身免疫性和炎症性疾病的发展。因此，有针对性抑制CGAS刺激途径的激活在疾病治疗中可能有价值。 Salvia Miltiorrhiza的主要活性成分是总坦孔酮（TTN）。研究表明，TTN具有值得注意的抗炎特性。然而，TTN抵抗急性肝损伤（ALI）和自身免疫性疾病的保护机​​制尚不清楚。

方法： 在各种细胞中的异常激活中建立了在各种细胞中的异常激活，并在各种细胞中建立了cgas-sting pation的模型。蛋白质，I型干扰素，干扰素刺激的基因和炎症因子通过实时QPCR评估。 TTN对CGAS刺激途径异常激活后，TTN对相关蛋白进入细胞核的影响的免疫荧光分析。 TTN对Sting Oli的影响使用2-3个环状GMP-AMP（2,3-CGAMP）研究了Gomeration，以诱导刺激性低聚。蛋白质印迹用于检查TTN对HA或Flag-Lagel的质粒后，将TTN对刺，结合激酶1（TBK1）和干扰素调节因子3（IRF3）的相互作用的影响转染到HEK-293 T细胞中。建立了小鼠中CGAS刺激途径的二甲基黄酮-4-乙酸（DMXAA）诱导的激活模型，以研究TTN对体内CGAS刺激途径异常激活的影响。另一方面，建立了一种脂多糖/D-甲乳胺的动物模型（LPS/D-GAIN）诱导的ALI和由TREX1敲除诱导的自身免疫性疾病模型，以研究TTN对CGAS-Sting Pathway介导的炎症和自身免疫性疾病的影响。 class =“ sub_abstract_label”>结果： 在CGAS丁字道途径的几种异常激活中，TTN显着抑制了磷酸lat刺和IRF3的离子，从而抑制了I型干扰素，干扰素刺激的基因和炎症因子的表达。此外，TTN阻止了CGAS插入信号通路后p65和IRF3进入核。随后的研究表明，TTN与STING的寡聚或Sting-TBK1和TBK1-IRF3的整合无关。但是，发现TTN对Sting和IRF3之间的结合过程具有重大影响。另一方面，TTN抑制了DMXAA诱导的体内信号传导的激活和下游信号传导的激活。 Furthermore, TTN exhibits positive treatment effects on autoimmune diseases caused by deficiency of trex1 and LPS/D-GaIN-induced ALI.

CONCLUSION: Our research indicates that TTN effectively treats ALI and autoimmune illnesses mediated by the cGAS-STING pathway by inhibiting the该途径的异常激活。