鼠尾草酚抑制 LNCaP 和 DU145 前列腺癌细胞系中的 Hedgehog 信号通路。
摘要来源：Cell Mol Biol (Noisy-le-grand)。 2017 年 8 月 30 日；63(8):104-108。 Epub 2017 年 8 月 30 日。PMID：28886322
摘要作者：高华、宋清、杨杰、余思、赵杰、余国
文章所属单位：高华
摘要：探讨鼠尾草酚对人激素依赖性前列腺癌细胞系LNCaP和激素非依赖性前列腺癌细胞系DU145中Hedgehog（HH）信号通路的影响。采用免疫组化法检测人前列腺癌组织中胶质瘤相关癌基因同源物1（Gli1）和音刺猬（Shh）的表达水平。鼠尾草酚(0.25-16μmol/L)处理后，MTT法检测LNCaP和DU145细胞的存活情况。两细胞中Gli1和Shh mRNA及蛋白的表达水平e分别通过qRT-PCR和western blot检测。通过caspase-3活性测定来测定细胞凋亡。结果显示Shh和Gli1在癌组织中表达上调。鼠尾草酚对细胞存活的抑制作用随着浓度的增加而增强，表明LNCaP和DU145细胞对鼠尾草酚敏感。鼠尾草酚对激素依赖性LNCaP前列腺癌细胞中Gli1和Shh mRNA的抑制作用强于激素非依赖性DU145前列腺癌细胞。 Carnosol 下调细胞核中 Gli1 和细胞中 Shh 的表达。鼠尾草酚浓度越高，Gli1 和 Shh 水平越低。鼠尾草酚以剂量依赖性方式增加 caspase-3 活性，表明鼠尾草酚可促进细胞凋亡。由此可见，鼠尾草酚在体外能够抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其凋亡，其机制可能与抑制HH信号通路有关。虽然抑制作用鼠尾草酚对激素依赖性LNCaP前列腺癌细胞的作用强于激素非依赖性前列腺癌细胞DU145，鼠尾草酚可能是治疗激素非依赖性前列腺癌的潜在药物。