鼠尾草酚是乳腺癌中 p300 乙酰转移酶的新型抑制剂。
摘要来源：Front昂科尔。 2021 年；11：664403。 Epub 2021 年 5 月 13 日。PMID：34055630
摘要作者：Halima Alsamri、Hussain El Hasasna、Bincy Baby、Aysha Alneyadi、Yusra Al Dhaheri、Mohammed Akli Ayoub、Ali H Eid、Ranjit Vijayan、Rabah Iratni
文章所属：Halima Alsamri
摘要：鼠尾草酚，一种富含于食用植物中的天然多酚，例如如鼠尾草、迷迭香和牛至，已显示出针对各种类型癌症的良好抗癌活性。尽管如此，对其分子作用机制或其下游靶点知之甚少。我们之前已经证明鼠尾草酚抑制细胞增殖，迁移、侵袭和转移，并触发高度侵袭性 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的自噬和凋亡。在这里，我们报告鼠尾草酚诱导 MDA-MB-231 和 Hs578T 乳腺癌细胞中的组蛋白低乙酰化。我们发现，虽然鼠尾草酚不影响 HDAC，但它会促进 p300 和 PCAF 组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 的 ROS 依赖性蛋白酶体降解，而不影响其他 HAT，例如 GCN5 和 hMOF。即使通过 (i) 蛋白酶体抑制剂 MG-132 和硼替佐米抑制蛋白酶体活性，以及 (ii) ROS 抑制 ROS 积累来挽救 p300 和 PCAF 蛋白水平免遭降解，鼠尾草酚诱导的组蛋白低乙酰化仍然持续存在清除剂，N-乙酰半胱氨酸。此外，我们报告称，在无细胞系统中，鼠尾草酚可有效抑制重组 p300 的组蛋白乙酰转移酶活性，但不能抑制 PCAF 或 GCN5 的组蛋白乙酰转移酶活性。分子对接研究表明鼠尾草酚抑制 p300 HAT acti通过阻断催化结构域的乙酰辅酶A结合袋的进入来发挥作用。 p300 HAT 结构域与鼠尾草酚复合物中对接构象的叠加显示出与 p300 结构与乙酰辅酶 A 相似的方向。鼠尾草酚占据了乙酰辅酶A的泛硫氨酸臂结合的区域。这项研究进一步证实鼠尾草酚是一种有前景的抗乳腺癌治疗化合物，并将其确定为一种新型天然 p300 抑制剂，可以添加到现有的抑制剂组合中。