鼠尾草酚诱导人乳腺癌细胞中 p38 介导的 ER 应激反应和自噬。
摘要来源：前 Oncol。 2022 年；12：911615。 Epub 2022 年 5 月 31 日。PMID：35712465
摘要作者：Halima Alsamri、Aysha Alneyadi、Khalid Muhammad、Mohammed Akli Ayoub、Ali Eid、Rabah Iratni
文章隶属关系：Halima Alsamri
摘要：我们最近报道，鼠尾草酚可诱导乳腺癌细胞中 ROS 依赖性自噬和凋亡。我们还报道，鼠尾草酚可抑制乳腺癌细胞迁移、侵袭和肿瘤生长，并靶向 STAT3、PCAF 和 p300 进行蛋白酶体降解。在这里，我们研究了其抗乳腺癌恶性活性的分子机制。我们据报道，鼠尾草酚诱导 ROS 依赖性 I 型和 II 型程序性细胞死亡（分别为 PCD-I 或 PCD-II），且二者独立发生。事实上，自噬的化学抑制对细胞凋亡的诱导没有影响，这一点从不存在裂解的 PARP 就可以看出。电子显微镜显示，鼠尾草酚处理的细胞表现出扩大的内质网，这是内质网应激的特征。三种未折叠蛋白反应途径（PERK、IRE-1α 和 ATF6）的标记物，即 ATF4、CHOP、磷酸-IRE-1α、XBP1S 和裂解的 ATF6 以 ROS 依赖性方式上调。此外，鼠尾草酚诱导 p38MAPK 的 ROS 依赖性激活，提高蛋白质多聚泛素化的总体水平，并将 mTOR 蛋白靶向蛋白酶体降解。有趣的是，SB202190 和 203580 对 p38MAPK 的抑制可减少细胞死亡，选择性阻断 IRE 的诱导-1α 和 ATF6 UPR 传感器并抑制自噬。此外，p38 的抑制减少了 carnosol 诱导多聚泛素化并从蛋白酶体降解中拯救 mTOR、PCAF 和 STAT3。重要的是，PERK 传感器的激活和细胞凋亡的诱导独立于 p38 激活而发生。综上所述，我们的研究结果表明，ROS依赖性诱导的内质网应激有助于鼠尾草酚诱导的乳腺癌细胞凋亡和自噬性细胞死亡，并进一步证实鼠尾草酚是一种有前景的乳腺癌治疗药物。