鼠尾草酚通过在人结肠癌 HCT116 细胞中产生 ROS 和灭活 STAT3 信号来诱导细胞凋亡。
摘要来源：Int J Oncol。 2014 年 4 月；44(4):1309-15。 Epub 2014 年 1 月 27 日。PMID：24481553
摘要作者：Ki-Woong Park、Juthika Kundu、In-Gyeong Chae、Do-Hee Kim、 Mi-Hee Yu、Joydeb Kumar Kundu、Kyung-Soo Chun
文章隶属关系：Ki-Woong Park
摘要：鼠尾草酚是迷迭香的一种活性成分，据报道具有抗氧化作用。 - 炎症和抗癌活性。然而，鼠尾草酚抗癌作用的分子机制仍知之甚少。在本研究中，我们发现鼠尾草酚以浓度和时间依赖性方式显着降低人结肠癌（HCT116）细胞的活力。用鼠尾草酚处理细胞会诱导细胞凋亡，这与激活相关caspase-9 和 -3 的离子以及聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的裂解。与鼠尾草酚一起孵育可提高 Bax 的表达并抑制 Bcl-2 和 Bcl-xl 的水平。鼠尾草酚诱导 p53 的表达并抑制鼠双分钟 2 (Mdm2) 的表达。此外，鼠尾草酚会产生活性氧 (ROS)，并且用 N-乙酰半胱氨酸进行预处理可消除鼠尾草酚诱导的 caspase-3 和 PARP 裂解。鼠尾草酚处理可降低信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的组成型磷酸化、DNA 结合和报告基因活性。为了进一步阐明 STAT3 失活的分子机制，我们发现鼠尾草酚减弱了 Janus 激活激酶 2 (Jak2) 和 Src 激酶的磷酸化。 Jak2 和 Src 的药理学抑制可抑制 STAT3 磷酸化。此外，鼠尾草酚减弱了 STAT3 靶基因产物的表达，例如生存素、细胞周期蛋白-D1、-D2 和 -D3。综合起来，我们的研究首次报道鼠尾草酚通过产生ROS、诱导p53、激活caspases和抑制STAT3信号通路诱导HCT116细胞凋亡。