TFEB-NF-κB炎症信号传导轴:二氢thiminone i在阿霉素诱导的心脏毒性中的新型治疗途径。
摘要来源:
j exp clin Clin Call Cancer Res。 2020年5月24日; 39(1):93。 EPUB 2020 5月24日。PMID: 324448281 32448281 Qian Zhang,Yanyan Jiang,Dongqing Guo,Xiaoqian Sun,Wenji Lu,Chun Li,Yong Wang
文章隶属关系:xiaoping Wang
摘要:
恶性肿瘤。不幸的是,由于累积剂量依赖性心脏毒性,阿霉素的临床应用受到限制。 Dihydrotanshinone I(DHT)是来自萨尔维亚Miltiorrhiza Bunge的天然产物,具有多种抗肿瘤活性和抗炎作用。但是,其抗二氧化霉素诱导的心脏毒素Ty(DIC)效应,无论是体内还是体外,尚未阐明。这项研究旨在探索DHT对DIC的抗炎作用,并阐明潜在的调节机制。
方法: DHT对DHT对DIC的影响,在Zebrafish,c57bl/6ccy中评估了DHT对DIC的影响。超声心动图,组织学检查,流式细胞仪,免疫化学和免疫荧光用于评估心脏保护作用和抗炎作用。 mTOR agonist and lentivirus vector carrying GFP-TFEB were applied to explore the regulatory signaling pathway.
RESULTS: DHT improved cardiac function via inhibiting the activation of M1 macrophages and the excessive release of pro-inflammatory cytokines both in vivo and in体外。 DHT抑制了NF-κB的激活和核定位,并被mTOR激动剂消除与核TFEB的表达降低。此外,核TFEB的表达降低伴随着IKKα/β和NF-κB的上调磷酸化,而TFEB过表达反转了这些变化。有趣的是,DHT可以上调TFEB的核表达,并减少P-IKKα/β和P-NF-κB的表达。
结论: