基于鼠尾草酸纳米簇的框架与 PD-1 抑制剂相结合,可阻止肿瘤发生并增强肝细胞癌的免疫治疗。
摘要来源:Funct Integr Genomics。 2024 年 1 月 6 日;24(1):5。 Epub 2024 年 1 月 6 日。PMID:38182693
摘要作者:吴文华、李亚平、吴小康、梁俊荣、尤伟明、何新元、勤辉冯,李婷,贾晓丽
文章来源:吴文华
摘要:临床上,免疫检查点抑制剂抗PD-1抗体在治疗肝细胞肝癌方面显示出一定的效果癌(HCC),仅限于少数 HCC 患者。本研究旨在揭示鼠尾草酸纳米簇框架(CA-NBF)在细胞和动物水平上对抗PD-1抗体在HCC治疗中是否具有增敏作用。 MHCC97H细胞用CA-NBF、抗PD-1和他们的组合。通过MTT法、流式细胞仪和划痕试验评估CA-NBF和抗PD-1对细胞增殖、细胞周期、凋亡、侵袭和迁移的影响。检测CA-NBF和抗PD-1对MHCC97H细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响。建立BALB/C裸鼠肝癌模型,观察不同时间点肿瘤生长情况。免疫组化法检测肿瘤组织中细胞毒性T淋巴细胞及辅助性T淋巴细胞标志物CD8、CD4的表达。采用Western blotting检测CA-NBF和抗PD-1治疗后肿瘤组织中Wnt/β-catenin信号通路蛋白(Wnt-3a、β-catenin和GSK-3β)的水平。 CA-NBF活性显着高于CA,可通过灭活Wnt/β-catenin信号通路,显着降低MHCC97H细胞的增殖、迁移和侵袭,增强细胞凋亡。 CA-NBF联合抗PD-1抗体进一步增强ced细胞增殖、迁移、侵袭和促凋亡,但对Wnt/β-catenin信号通路无显着影响。 CA-NBF在体内改善了HCC中肿瘤对PD1免疫检查点阻断的反应,表现为减小肿瘤大小和重量,促进CD4和CD8表达。 CA-NBF与抗PD-1联合具有更强的免疫调节和抗癌作用,且不增加生物毒性。