鼠尾草酸抑制人结肠癌 HCT116 细胞中 STAT3 信号传导并通过产生 ROS 诱导细胞凋亡。
摘要来源：Mol Carcinog。 2015 年 7 月 8 日。Epub 2015 年 7 月 8 日。PMID：26152521
摘要作者：Do-Hee Kim、Ki-Woong Park、In Gyeong Chae、 Juthika Kundu、Eun-Hee Kim、Joydeb Kumar Kundu、Kyung-Soo Chun
文章隶属：Do-Hee Kim
摘要：鼠尾草酸 (CA)，主要抗氧化化合物据报道，迷迭香具有抗癌活性。然而，CA 抗癌作用的分子机制仍知之甚少。我们的研究表明，CA 治疗显着降低了人类结肠癌 HCT116、SW480 和 HT-29 细胞的活力。 CA 处理诱导细胞凋亡，这与 p53 和 Bax 的诱导、Mdm2、Bcl-2 和 Bcl-xl exp 的抑制有关HCT116 细胞中 caspase-9 和 -3 的反应、激活以及 PARP 的裂解。 CA 通过阻断上游 JAK2 和 Src 激酶的磷酸化来抑制 HCT116 细胞中 STAT3 的组成型磷酸化、DNA 结合和报告基因活性。此外，CA 还减弱了 STAT3 靶基因产物的表达，例如生存素、细胞周期蛋白 D1、D2 和 D3。在 STAT3 过表达的 HCT116 细胞中，CA 抑制细胞活力以及细胞周期蛋白 D1 和生存素的表达。此外，CA 处理诱导这些结肠癌细胞中 ROS 的产生。用 ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸预处理细胞，消除了 CA 对 JAK2-STAT3/Src-STAT3 信号传导的抑制作用，并通过阻断 p53 的诱导以及 caspase-3 和 PARP 的裂解，将细胞从 CA 诱导的细胞凋亡中拯救出来。 HCT116细胞。然而，L-丁硫氨酸-亚砜亚胺（GSH 合成的药理学抑制剂）可增加 CA 诱导的 ROS 产生，从而增强细胞凋亡作用加利福尼亚州。总之，我们的研究首次报道了 CA 通过产生 ROS、诱导 p53、激活 caspase 和抑制 STAT3 信号通路来诱导 HCT116 细胞凋亡。© 2015 Wiley periodicals, Inc.